Oral itraconazol versus kombination af systemiske glukortikoider og oral itraconazol i CPA-ABPA overlapningssyndrom (GLITZ)

Aspergillus forårsager en række lungelidelser afhængigt af værtens immunitet. Hos immunkompetente værter kan det forårsage allergiske sygdomme, hvor prototypen er allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA). Hos immunsupprimerede værter forårsager det livstruende invasiv sygdom. Kronisk pulmonal aspergillose (CPA) repræsenterer kronisk Aspergillus-infektion af lungeparenkym hos personer med normal eller let undertrykt immunitet og generelt en underliggende strukturel lungesygdom (tidligere behandlet lungetuberkulose, kronisk obstruktiv lungesygdom, diffus parcoidenchosis og andre) . Diagnosen CPA er baseret på tilstedeværelsen af ​​kliniske symptomer (lav feber, vægttab, utilpashed, kronisk hoste, tilbagevendende hæmoptyse og andre), radiologiske træk (kombination af en eller flere hulrum og tilstedeværelse af svampekugle eller fibrose, perikavitær infiltrater, konsolidering, knuder og pleural fortykkelse) og påvisning af enten direkte (vækst af Aspergillus på sputum eller bronchoalveolær skyllevæske [BALF] kultur) eller indirekte (forhøjet serum eller BALF galactomannan indeks eller A.fumigatus-specifikt IgG eller præcipitin i serum ) tegn på Aspergillus-infektion. Diagnosen ABPA ses primært hos patienter med astma og cystisk fibrose, og diagnosen ABPA stilles i øjeblikket ud fra en kombination af klinisk (lavgradig feber, hæmoptyse og andre), radiologisk (bronkiektasi, slimpåvirkning, centrilobulære knuder og andre) og immunologisk (A.fumigatus) -specifik IgE og IgG, total IgE og forhøjede eosinofiler).

Mens ABPA og CPA repræsenterer to forskellige manifestationer af Aspergillus-relateret lungesygdom, er der et overlap af undersøgelser, der i øjeblikket bruges til diagnosticering af disse enheder. For eksempel bruges A.fumigatus-specifikke IgG- og Aspergillus-præcipitiner både til diagnosticering af ABPA og CPA.(10) Kulturen af ​​luftvejssekretioner kan demonstrere væksten af ​​Aspergillus i begge disse lidelser. ABPA er også en disponerende betingelse for at udvikle CPA, og det er sandsynligt, at både ABPA og CPA kan eksistere side om side. I en tidligere undersøgelse har forfatterne påvist, at 22 % af forsøgspersoner med CPA opfyldte de obligatoriske kriterier for ABPA. Mens CPA primært skyldes dysfunktion af Th-1-immunitet, repræsenterer ABPA en inflammatorisk respons på grund af Th-2 hyperrespons. Det er således muligt, at forsøgspersoner med ABPA-CPA-overlap kan have komponenter af både øget inflammatorisk respons og lokal immundysfunktion og derved opretholde strukturel lungeskade. Mens den foretrukne behandling hos patienter med ABPA er systemiske glukokortikoider, er den primære behandling ved CPA orale triazoler. Imidlertid skal en anden behandlingsprotokol i "overlapningsgruppen" med lave doser af glukokortikoider og triazoler systematisk undersøges. I denne undersøgelse har efterforskerne til hensigt at sammenligne de kliniske resultater hos forsøgspersoner med ABPA-CPA-overlap behandlet enten med orale azoler eller en kombination af systemiske glukokortikoider og orale azoler.