Anti-FLT3 CAR-T -solu (TAA05-soluinjektio) uusiutuneen/refraktorisen akuutin myelooisen leukemian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 ~ 70 vuotta vanha (mukaan lukien raja-arvo), sukupuolesta riippumatta;
2. FLT-3-positiivinen akuutti myelooinen leukemia;
3. Odotettu eloonjäämisaika oli yli 3 kuukautta;
4. ECOG-pisteet 0-2;

5. Refraktaariset tai uusiutuneet AML-potilaat standardoidun hoidon jälkeen, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

   1. Täydellisen remission (CR) jälkeen luuytimessä oli ≥5 % leukemiasoluja tai blastisoluja (lukuun ottamatta muita syitä, kuten luuytimen regeneraatio konsolidoivan kemoterapian jälkeen) ääreisveressä ja ekstramedullaarisissa leesioissa;
   2. Naiivit potilaat, joita hoidetaan kahdella hoitojaksolla ja jotka ovat tehottomia;
   3. Ne, jotka ovat uusiutuneet 12 kuukauden sisällä CR:n jälkeen konsolidoinnin ja intensiivisen hoidon jälkeen;
   4. Ne, jotka uusiutuvat 12 kuukauden jälkeen, mutta ovat tehottomia tavanomaisen kemoterapian jälkeen;
   5. Koehenkilöt, jotka kokivat uusiutumista kahdesti tai useita kertoja; jatkuva ekstramedullaarinen leukemia.

6. Munuaisten toiminta, kardiopulmonaalinen toiminta, maksan toiminta ja hyytymistoiminta täyttävät seuraavat vaatimukset:

   1. kreatiniini ≤ 1,5 ULN;
   2. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % ja kaikukardiografia ei paljasta perikardiaalista effuusiota, eikä EKG paljasta kliinisesti merkittäviä epänormaaleja juovia;
   3. veren happisaturaatio > 92 %;
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN; ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN; potilaille, joilla on tutkijoiden arvioimien sairauksien aiheuttamia ALT- ja ASAT-poikkeavuuksia (esim. maksainfiltraatit tai sappitiehyiden tukos), joiden indikaattorit voidaan lieventää arvoon ≤5 × ULN;
   5. PT/INR ja PTT < 1,5 ULN;
7. Potilaat ymmärtävät tutkimuksen ja ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin akuutti myelooinen leukemia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, paitsi täysin hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalileikkauksen jälkeen ja rintatiehyesyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen;
2. Potilaat, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterin havaitseminen ei ole normaalin vertailualueen sisällä; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-positiivinen perifeerisessä veressä; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; Sytomegaloviruksen (CMV) DNA-positiivinen; Syfilis-testi positiivinen;
3. Potilaat, joilla on vaikea sydänsairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus ≥ aste III), vaikea rytmihäiriö;
4. Potilaat, joilla on tutkijan arvioimat epästabiilit systeemiset sairaudet: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakavat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet, jotka vaativat lääkehoitoa;
5. Seulontaa edeltäneiden 7 päivän aikana esiintyi aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa (paitsi lievä urogenitaalinen infektio ja ylempien hengitysteiden infektio);
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset, naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelivat raskautta 2 vuoden sisällä solujen uudelleeninfuusion jälkeen, tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit suunnittelivat raskautta 2 vuoden sisällä solujen uudelleeninfuusion jälkeen;
7. Koehenkilöt, jotka saivat systeemistä steroidihoitoa 7 päivän sisällä ennen seulontaa tai joiden tutkija katsoi tarvitsevan pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoidon aikana (paitsi inhalaatio tai paikallinen käyttö);
8. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa;
9. Keskushermoston invaasiosta oli näyttöä koehenkilöseulonnan aikana (esim. kasvainsolujen havaitseminen aivo-selkäydinnesteessä tai kuvantaminen viittaa keskusinfiltraatteihin;);
10. Potilaat, joilla on siirrännäis-isäntätauti (GVHD) tai jotka tarvitsevat immunosuppressiivisia aineita;
11. Potilaat, joilla on ollut epilepsiaa tai muita keskushermoston häiriöitä;
12. Potilaat, joilla on primaarinen immuunipuutos;
13. Tutkijoiden arvioimat potilaat, jotka eivät sovellu solujen rakentamiseen;
14. Muut tilannetutkijat uskovat, että se ei sovellu sisällytettäväksi.