- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05445011
Anti-FLT3 CAR-T-cell (TAA05-cellinjektion) vid behandling av återfall/refraktär akut myeloid leukemi
Säkerhet och effekt av anti-FLT3 CA-RT-cell (TAA05-cellinjektion) vid behandling av återfall/refraktär akut myeloid leukemi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Akut myeloid leukemi (AML) är en hematologisk malignitet som kännetecknas av klonal proliferation av hematopoetiska stamceller eller progenitorceller. AML är den vanligaste typen av leukemi hos vuxna; 5-års överlevnaden är bara 24%. Dessutom drabbades 40–50 % av unga patienter och de flesta äldre patienter så småningom av återfall.
FMS-liknande tyrosinkinas 3 (FLT3) är en medlem av klass III-receptortyrosinkinaserna, huvudsakligen uttryckta på cellytan av hematopoetiska stamceller och spelar en viktig roll i normal hematopoies, såsom proliferation, differentiering och överlevnad. Det variabla uttrycket av FLT3 kan hittas på leukemiblaster från över 90 % av AML-patienterna. Även om cirka 30 % av AML har FLT3-genmutationer, är ektodomänen i FLT3-molekylen vanligtvis skonad så att cellulär immunterapi mot den har stor terapeutisk potential. Det har visat sig att FLT3-uttryck detekteras i mer än hälften av hematopoetiska stamceller (HSC) och multipotenta progenitorceller (MPP), medan den genomsnittliga positiva frekvensen av lymfoida stamceller (CLP) är mindre än 20 %. Eftersom expressionsnivån av FLT3 på hematopoetiska celler inte är så hög som CD33 och CD123, har potentiell hematologisk toxicitet antagits vara mindre obstruktiv för utvecklingen av FLT3-CAR-T-cellprodukter. Dessutom finns inte uttrycket av FLT3 i andra normala vävnader. Och det har rapporterats att FLT3 CAR T-celler inte utarmade CD34(+) HSC: er och bevarade HSC-differentiering i mössmodellen. Att genomföra CAR-T-cellterapi riktad mot FLT3-molekylen kan därför vara mycket lovande i den kliniska praxisen att behandla AML. TAA05 Cell Injection är en slags FLT3-riktad CAR-T-cell som innehåller en optimerad CD28-samstimulerande domän som kan bidra till att minska risken för toxiska biverkningar. Denna kliniska prövning syftar till att utvärdera säkerheten och effekten av TAA05-cellinjektion hos patienter med FLT3-positiv AML.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Rekrytering
- Wuhan Union Hospital
-
Huvudutredare:
- Heng Mei, M.D., Ph.D
-
Kontakt:
- Zhuolin Wu
- Telefonnummer: 13380211102
- E-post: sherrysdreams@hotmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Åldern 18 ~ 70 år (inklusive gränsvärde), oavsett kön;
- FLT-3 positiv akut myeloid leukemi;
- Den förväntade överlevnadstiden var mer än 3 månader;
- ECOG-resultat 0-2;
Refraktära eller återfallande AML-patienter efter standardiserad behandling som uppfyller något av följande kriterier:
- Efter fullständig remission (CR) fanns det ≥5 % leukemiceller eller blastceller i benmärgen (förutom av andra skäl såsom benmärgsregenerering efter konsolideringskemoterapi) i det perifera blodet och extramedullära lesioner;
- Naiva patienter som behandlas med 2 behandlingskurer och är ineffektiva;
- De som har återfall inom 12 månader efter CR efter konsolidering och intensiv behandling;
- De som återfaller efter 12 månader men är ineffektiva efter konventionell kemoterapi;
- Försökspersoner som upplevt återfall två eller flera gånger; med ihållande extramedullär leukemi.
Njurfunktion, hjärt-lungfunktion, leverfunktion och koagulationsfunktion uppfyller följande krav:
- Kreatinin ≤ 1,5 ULN;
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 % och ekokardiografi avslöjar inte perikardiell utgjutning och EKG avslöjar inte kliniskt signifikanta onormala band;
- Syremättnad i blodet > 92 %;
- Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN; ALT och AST ≤ 2,5 × ULN; för patienter med ALT- och ASAT-avvikelser orsakade av sjukdom som forskare bedömer (t.ex. leverinfiltrat eller gallgångsobstruktion), vars indikatorer kan avslappnas till ≤5× ULN;
- PT/INR och PTT ≤ 1,5 ULN;
- Patienterna förstår prövningen och har undertecknat formuläret för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter med andra maligna tumörer än akut myeloid leukemi inom 5 år före screeningen, förutom fullbehandlat livmoderhalscancer in situ, basalcells- eller skivepitelcancer, lokal prostatacancer efter den radikala operationen och bröstcancer in situ efter radikal operation;
- Patienter med hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) positiv och perifert blod hepatit B-virus (HBV) DNA-titerdetektering ligger inte inom det normala referensintervallet; Hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och hepatit C-virus (HCV) RNA-positiv i perifert blod; Humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-positiv; Syfilistest positivt;
- Patienter med allvarlig hjärtsjukdom: inklusive men inte begränsat till instabil angina pectoris, hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klassificering ≥ grad III), svår arytmi;
- Patienter med instabila systemiska sjukdomar bedömda av forskaren: inklusive men inte begränsat till allvarliga lever-, njur- eller metabola sjukdomar som kräver läkemedelsbehandling;
- Inom 7 dagar före screening fanns det aktiva eller okontrollerbara infektioner som krävde systemisk behandling (förutom mild urogenital infektion och övre luftvägsinfektion);
- Gravida eller ammande kvinnor, kvinnliga försökspersoner som planerade graviditet inom 2 år efter cellåterinfusion, eller manliga försökspersoner vars partner planerade graviditet inom 2 år efter cellåterinfusion;
- Patienter som fick systemisk steroidbehandling inom 7 dagar före screening eller som bedömdes av utredaren att behöva långvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen (förutom inhalation eller lokal användning);
- Deltog i andra kliniska studier inom 1 månad före screening;
- Det fanns tecken på invasion av centrala nervsystemet under försökspersonscreening (t.ex. detektion av tumörceller i cerebrospinalvätska eller avbildning tyder på centrala infiltrat;);
- Patienter med graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller som kräver immunsuppressiva medel;
- Patienter med epilepsi eller andra störningar i centrala nervsystemet;
- Patienter med primära immunbristsjukdomar;
- Patienter som inte är lämpliga för cellkonstruktion bedömda av forskare;
- Andra situationsforskare anser att det inte lämpar sig för inkludering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TAA05 cellinjektion
Fludarabin + cyklofosfamid + TAA05 cellinjektion Patienter kommer att få lymfodpletion med fludarabin (25 mg/kg) och cyklofosfamid (250 mg/kg) i 3 dagar på dag -7~-2, följt av infusion av TAA05 Cell med dosen 1 ×10^8, 2×10^8 eller 4×10^8 celler dag 0. Om ingen dosbegränsad toxicitet (DLT) uppstår i gruppen, kommer den efterföljande högre dosen att användas i nästa grupp.
Om DLT dyker upp i en enskild patient i någon dosnivå, kommer ytterligare 3 försökspersoner att registreras till samma dosnivå.
Efter avslutad dosstigning, om den maximala dosgruppen (MTD) fortfarande inte observeras, definieras den högsta dosgruppen som MTD.
|
Fludarabin + Cyklofosfamid + TAA05 cellinjektion Fludarabin 25 mg/kg * 3 dagar på dag-7~-2; Cyklofosfamid 250 mg/kg *3d på dag-7~-2; TAA05 cellinjektion på dag 0.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolerabel dos (MTD)
Tidsram: inom 2 år efter infusion
|
Fludarabin + cyklofosfamid + TAA05 cellinjektion Patienter kommer att få lymfodpletion med fludarabin (25 mg/kg) och cyklofosfamid (250 mg/kg) i 3 dagar på dag -7~-2, följt av infusion av TAA05 Cell med dosen 1 ×10^8, 2×10^8 eller 4×10^8 celler dag 0. Om ingen dosbegränsad toxicitet (DLT) uppstår i gruppen, kommer den efterföljande högre dosen att användas i nästa grupp.
Om DLT dyker upp i en enskild patient i någon dosnivå, kommer ytterligare 3 försökspersoner att registreras till samma dosnivå.
MTD definieras som den högsta dos vid vilken DLT uppträder hos högst 2 av de 6 patienterna.
Efter avslutad dosstigning, om den maximala dosgruppen (MTD) fortfarande inte observeras, definieras den högsta dosgruppen som MTD.
|
inom 2 år efter infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: inom 2 år efter infusion
|
Biverkningar kommer att bedömas enligt NCI-CTCAE v5.0, cytokinfrisättningssyndrom och CAR-T-cellrelaterat encefalopatisyndrom kommer att bedömas enligt ASTCT-kriterier.
|
inom 2 år efter infusion
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) för administrering av Anti-FLT3 CAR-T-cell vid återfall/refraktär akut myeloid leukemi
Tidsram: inom 2 år efter infusion
|
ELLER kommer att bedömas från CAR T-cellsinfusion till död eller sista uppföljning (censurerad).
|
inom 2 år efter infusion
|
|
Fullständig svarsfrekvens (CRR) av administrering av Anti-FLT3 CAR-T-cell vid återfall/refraktär akut myeloid leukemi
Tidsram: inom 2 år efter infusion
|
CRR kommer att bedömas från CAR T-cellsinfusion till dödsfall eller sista uppföljning (censurerad).
|
inom 2 år efter infusion
|
|
Total överlevnad (OS) av administrering av Anti-FLT3 CAR-T-cell vid återfall/refraktär akut myeloid leukemi
Tidsram: inom 2 år efter infusion
|
OS kommer att bedömas från CAR T-cellsinfusion till död eller sista uppföljning (censurerad).
|
inom 2 år efter infusion
|
|
Framstegsfri överlevnad (PFS) av administrering av Anti-FLT3 CAR-T-cell vid återfall/refraktär akut myeloid leukemi
Tidsram: inom 2 år efter infusion
|
PFS kommer att bedömas från CAR T-cellsinfusion till död eller sista uppföljning (censurerad).
|
inom 2 år efter infusion
|
|
Duration of Response (DOR) för administrering av Anti-FLT3 CAR-T-cell vid återfall/refraktär akut myeloid leukemi
Tidsram: inom 2 år efter infusion
|
DOR kommer att bedömas från CAR T-cellsinfusion till död eller sista uppföljning (censurerad).
|
inom 2 år efter infusion
|
|
In vivo expansion och överlevnad av Anti-FLT3 CAR-T Cell
Tidsram: inom 2 år efter infusion
|
Mängden CAR-kopior i benmärg och perifert blod kommer att bestämmas med hjälp av qPCR.
|
inom 2 år efter infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Heng Mei, Wuhan Union Hospital, China
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
Andra studie-ID-nummer
- Anti-FLT3 CAR-T Cell
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .