Anti-FLT3 CAR-T Cell (TAA05 Cell Injection) nel trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 70 anni (compreso il valore limite), indipendentemente dal sesso;
2. leucemia mieloide acuta FLT-3 positiva;
3. Il tempo di sopravvivenza previsto era superiore a 3 mesi;
4. Punteggio ECOG 0-2;

5. Pazienti con LMA refrattaria o recidivata dopo trattamento standardizzato che soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1. Dopo la remissione completa (CR), c'erano ≥5% di cellule leucemiche o blasti nel midollo osseo (eccetto per altri motivi come la rigenerazione del midollo osseo dopo la chemioterapia di consolidamento) nel sangue periferico e nelle lesioni extramidollari;
   2. Pazienti ingenui che sono trattati con 2 cicli di trattamento e sono inefficaci;
   3. Coloro che hanno avuto una ricaduta entro 12 mesi dalla CR dopo il consolidamento e il trattamento intensivo;
   4. Coloro che ricadono dopo 12 mesi ma sono inefficaci dopo la chemioterapia convenzionale;
   5. Soggetti che hanno avuto ricadute due o più volte; con leucemia extramidollare persistente.

6. La funzione renale, la funzione cardiopolmonare, la funzione epatica e la funzione della coagulazione soddisfano i seguenti requisiti:

   1. Creatinina ≤ 1,5 ULN;
   2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% e l'ecocardiografia non rivela versamenti pericardici e l'ECG non rivela bande anomale clinicamente significative;
   3. Saturazione dell'ossigeno nel sangue > 92%;
   4. Bilirubina totale ≤ 2 × ULN; ALT e AST ≤ 2,5 × ULN; per i pazienti con anomalie di ALT e AST causate da malattie giudicate dai ricercatori (ad es. infiltrati epatici o ostruzione del dotto biliare), i cui indicatori possono essere rilassati a ≤5× ULN;
   5. PT/INR e PTT ≤ 1,5 ULN;
7. I pazienti comprendono lo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con tumori maligni diversi dalla leucemia mieloide acuta entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ completamente trattato, del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, del carcinoma prostatico locale dopo l'operazione radicale e del carcinoma duttale mammario in situ dopo l'operazione radicale;
2. Pazienti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) positivi e il rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) non rientra nel normale intervallo di riferimento; positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positivi all'RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico; Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; Citomegalovirus (CMV) DNA positivo; Sifilide test positivo;
3. Pazienti con cardiopatia grave: inclusi ma non limitati a angina pectoris instabile, infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association [NYHA] ≥ grado III), grave aritmia;
4. Pazienti con malattie sistemiche instabili giudicate dal ricercatore: incluse ma non limitate a gravi malattie epatiche, renali o metaboliche che richiedono un trattamento farmacologico;
5. Entro 7 giorni prima dello screening, c'erano infezioni attive o incontrollabili che richiedevano un trattamento sistemico (eccetto lieve infezione urogenitale e infezione del tratto respiratorio superiore);
6. Donne in gravidanza o in allattamento, soggetti di sesso femminile che hanno pianificato una gravidanza entro 2 anni dalla reinfusione cellulare o soggetti di sesso maschile i cui partner hanno pianificato una gravidanza entro 2 anni dalla reinfusione cellulare;
7. Soggetti che stavano ricevendo un trattamento con steroidi sistemici entro 7 giorni prima dello screening o che secondo lo sperimentatore avevano bisogno di un trattamento con steroidi sistemici a lungo termine durante il trattamento (eccetto inalazione o uso locale);
8. Partecipazione ad altri studi clinici entro 1 mese prima dello screening;
9. C'erano prove di invasione del sistema nervoso centrale durante lo screening dei soggetti (ad es. il rilevamento di cellule tumorali nel liquido cerebrospinale o l'imaging suggeriscono infiltrati centrali;);
10. Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o che richiedono agenti immunosoppressori;
11. Pazienti con una storia di epilessia o altri disturbi del sistema nervoso centrale;
12. Pazienti con malattie da immunodeficienza primaria;
13. Pazienti che non sono idonei per la costruzione cellulare giudicati dai ricercatori;
14. Altri ricercatori di situazioni ritengono che non sia adatto per l'inclusione.