Anti-FLT3 CAR-T buňka (TAA05 buněčná injekce) v léčbě recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 ~ 70 let (včetně hraniční hodnoty), bez ohledu na pohlaví;
2. FLT-3 pozitivní akutní myeloidní leukémie;
3. Očekávaná doba přežití byla více než 3 měsíce;
4. skóre ECOG 0-2;

5. Pacienti s refrakterní nebo relabující AML po standardizované léčbě, kteří splňují některé z následujících kritérií:

   1. Po kompletní remisi (CR) bylo ≥5 % leukemických buněk nebo blastových buněk v kostní dřeni (kromě jiných důvodů, jako je regenerace kostní dřeně po konsolidační chemoterapii) v periferní krvi a extramedulárních lézích;
   2. Naivní pacienti, kteří jsou léčeni 2 léčebnými cykly a jsou neúčinní;
   3. Ti, u kterých došlo k relapsu do 12 měsíců po CR po konsolidaci a intenzivní léčbě;
   4. Ti, kteří po 12 měsících relapsují, ale po konvenční chemoterapii jsou neúčinní;
   5. Subjekty, které zažily relapsy dvakrát nebo vícekrát; s přetrvávající extramedulární leukémií.

6. Funkce ledvin, kardiopulmonální funkce, jaterní funkce a koagulační funkce splňují následující požadavky:

   1. Kreatinin ≤ 1,5 ULN;
   2. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % a echokardiografie neodhalila perikardiální výpotek a EKG neodhalilo klinicky významné abnormální pruhy;
   3. Nasycení krve kyslíkem > 92 %;
   4. Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN; ALT a AST ≤ 2,5 × ULN; pro pacienty s abnormalitami ALT a AST způsobenými onemocněním, které vědci posuzují (např. jaterní infiltráty nebo obstrukce žlučovodů), jejichž indikátory mohou být relaxovány na ≤5× ULN;
   5. PT/INR a PTT ≤ 1,5 ULN;
7. Pacienti studii rozumí a podepsali formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s maligními nádory jinými než akutní myeloidní leukemie do 5 let před screeningem, kromě plně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu prsu in situ po radikální operaci;
2. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a detekcí titru DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve není v normálním referenčním rozmezí; pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní RNA viru hepatitidy C (HCV) v periferní krvi; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); DNA pozitivní cytomegaloviru (CMV); Test na syfilis je pozitivní;
3. Pacienti s těžkým srdečním onemocněním: včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA] ≥ stupeň III), těžké arytmie;
4. Pacienti s nestabilními systémovými onemocněními posuzovanými výzkumníkem: včetně, ale bez omezení na ně, závažných onemocnění jater, ledvin nebo metabolických onemocnění vyžadujících léčbu léky;
5. Během 7 dnů před screeningem se vyskytly aktivní nebo nekontrolovatelné infekce vyžadující systémovou léčbu (kromě mírné urogenitální infekce a infekce horních cest dýchacích);
6. Těhotné nebo kojící ženy, ženy, které plánovaly těhotenství do 2 let po reinfuzi buněk, nebo muži, jejichž partnerky plánovaly těhotenství do 2 let po reinfuzi buněk;
7. Subjekty, které dostávaly systémovou léčbu steroidy během 7 dnů před screeningem nebo které výzkumník rozhodl, že potřebují během léčby dlouhodobou systémovou léčbu steroidy (kromě inhalace nebo lokálního použití);
8. Účast v jiných klinických studiích do 1 měsíce před screeningem;
9. Během screeningu subjektu byly prokázány invaze do centrálního nervového systému (např. detekce nádorových buněk v mozkomíšním moku nebo zobrazení naznačuje centrální infiltráty;);
10. Pacienti s reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo vyžadující imunosupresiva;
11. Pacienti s epilepsií nebo jinými poruchami centrálního nervového systému v anamnéze;
12. Pacienti s onemocněním primární imunodeficience;
13. Výzkumníci posuzovali pacienty, kteří nejsou vhodní pro stavbu buněk;
14. Jiní situační badatelé se domnívají, že není vhodný pro zařazení.