Anti-FLT3-CAR-T-Zelle (TAA05-Zellinjektion) bei der Behandlung von rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 ~ 70 Jahre alt (einschließlich Grenzwert), unabhängig vom Geschlecht;
2. FLT-3-positive akute myeloische Leukämie;
3. Die erwartete Überlebenszeit betrug mehr als 3 Monate;
4. ECOG-Score 0-2;

5. Patienten mit refraktärer oder rezidivierter AML nach standardisierter Behandlung, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Nach vollständiger Remission (CR) gab es ≥ 5 % Leukämiezellen oder Blastenzellen im Knochenmark (außer aus anderen Gründen wie Knochenmarkregeneration nach Konsolidierungschemotherapie) im peripheren Blut und in extramedullären Läsionen;
   2. Naive Patienten, die mit 2 Behandlungszyklen behandelt werden und unwirksam sind;
   3. Diejenigen, die innerhalb von 12 Monaten nach CR nach Konsolidierung und intensiver Behandlung einen Rückfall erlitten haben;
   4. Diejenigen, die nach 12 Monaten einen Rückfall erleiden, aber nach einer konventionellen Chemotherapie unwirksam sind;
   5. Probanden, die zwei- oder mehrmals Rückfälle erlitten haben; mit persistierender extramedullärer Leukämie.

6. Nierenfunktion, Herz-Lungen-Funktion, Leberfunktion und Gerinnungsfunktion erfüllen folgende Anforderungen:

   1. Kreatinin ≤ 1,5 ULN;
   2. linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % und die Echokardiographie zeigt keine Perikardergüsse und das EKG zeigt keine klinisch signifikanten abnormen Banden;
   3. Blutsauerstoffsättigung > 92 %;
   4. Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN; ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; für die Patienten mit ALT- und AST-Anomalien, die durch eine Krankheit verursacht werden, die Forscher beurteilen (z. Leberinfiltrate oder Gallengangsobstruktion), deren Indikatoren auf ≤5 × ULN gelockert werden können;
   5. PT/INR und PTT ≤ 1,5 ULN;
7. Die Patienten verstehen die Studie und haben die Einwilligungserklärung unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren als akuter myeloischer Leukämie innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer vollständig behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Operation und duktalem Mammakarzinom in situ nach radikaler Operation;
2. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und peripherem Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer-Nachweis liegt nicht innerhalb des normalen Referenzbereichs; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-positiv im peripheren Blut; Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper-positiv; Cytomegalovirus (CMV)-DNA-positiv; Syphilis-Test positiv;
3. Patienten mit schwerer Herzerkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA]-Klassifikation ≥ Grad III), schwere Arrhythmie;
4. Patienten mit instabilen systemischen Erkrankungen, die vom Forscher beurteilt werden: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern;
5. Innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening gab es aktive oder unkontrollierbare Infektionen, die eine systemische Behandlung erforderten (außer leichter urogenitaler Infektion und Infektion der oberen Atemwege);
6. Schwangere oder stillende Frauen, weibliche Probanden, die eine Schwangerschaft innerhalb von 2 Jahren nach der Zellreinfusion planten, oder männliche Probanden, deren Partner eine Schwangerschaft innerhalb von 2 Jahren nach der Zellreinfusion planten;
7. Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening eine systemische Steroidbehandlung erhielten oder bei denen vom Prüfarzt festgestellt wurde, dass sie während der Behandlung eine langfristige systemische Steroidbehandlung benötigen (außer Inhalation oder lokale Anwendung);
8. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;
9. Es gab Hinweise auf eine Invasion des Zentralnervensystems während des Probanden-Screenings (z. Nachweis von Tumorzellen in Liquor cerebrospinalis oder Bildgebung deutet auf zentrale Infiltrate hin;);
10. Patienten mit Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) oder Patienten, die immunsuppressive Mittel benötigen;
11. Patienten mit Epilepsie oder anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems in der Vorgeschichte;
12. Patienten mit primären Immunschwächekrankheiten;
13. Patienten, die von Forschern beurteilt nicht für den Zellaufbau geeignet sind;
14. Andere Situationsforscher halten es für nicht geeignet zur Inklusion.