Anti-FLT3 CAR-T-celle (TAA05-celleinjektion) til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 ~ 70 år (inklusive grænseværdi), uanset køn;
2. FLT-3 positiv akut myeloid leukæmi;
3. Den forventede overlevelsestid var mere end 3 måneder;
4. ECOG-score 0-2;

5. Refraktære eller recidiverende AML-patienter efter standardiseret behandling, som opfylder et af følgende kriterier:

   1. Efter fuldstændig remission (CR) var der ≥5 % leukæmiceller eller blastceller i knoglemarven (undtagen af ​​andre årsager såsom knoglemarvsregenerering efter konsolideringskemoterapi) i det perifere blod og ekstramedullære læsioner;
   2. Naive patienter, der behandles med 2 behandlingsforløb og er ineffektive;
   3. De, der har fået tilbagefald inden for 12 måneder efter CR efter konsolidering og intensiv behandling;
   4. Dem, der får tilbagefald efter 12 måneder, men er ineffektive efter konventionel kemoterapi;
   5. Forsøgspersoner, der har oplevet tilbagefald to eller flere gange; med vedvarende ekstramedullær leukæmi.

6. Nyrefunktion, kardiopulmonal funktion, leverfunktion og koagulationsfunktion opfylder følgende krav:

   1. Kreatinin ≤ 1,5 ULN;
   2. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % og ekkokardiografi afslører ikke perikardielle effusioner, og EKG afslører ikke klinisk signifikante abnorme bånd;
   3. Blods iltmætning > 92%;
   4. Total bilirubin ≤ 2 × ULN; ALT og AST ≤ 2,5 × ULN; for patienter med ALT- og ASAT-abnormiteter forårsaget af sygdom, som forskere vurderer (f. leverinfiltrater eller galdegangobstruktion), hvis indikatorer kan afslappes til ≤5× ULN;
   5. PT/INR og PTT ≤ 1,5 ULN;
7. Patienterne forstår forsøget og har underskrevet formularen til informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med andre ondartede tumorer end akut myeloid leukæmi inden for 5 år før screeningen, undtagen fuldt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokal prostatacancer efter den radikale operation og brystkanalcarcinom in situ efter radikal operation;
2. Patienter med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positive og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titerpåvisning er ikke inden for det normale referenceområde; Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og hepatitis C virus (HCV) RNA positiv i perifert blod; Human immundefekt virus (HIV) antistof-positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-positiv; Syfilis test positiv;
3. Patienter med svær hjertesygdom: inklusive men ikke begrænset til ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation ≥ grad III), svær arytmi;
4. Patienter med ustabile systemiske sygdomme vurderet af forskeren: herunder, men ikke begrænset til, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver lægemiddelbehandling;
5. Inden for 7 dage før screening var der aktive eller ukontrollerbare infektioner, der krævede systemisk behandling (undtagen mild urogenital infektion og øvre luftvejsinfektion);
6. Gravide eller ammende kvinder, kvindelige forsøgspersoner, der planlagde graviditet inden for 2 år efter cellereinfusion, eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere planlagde graviditet inden for 2 år efter cellereinfusion;
7. Forsøgspersoner, der modtog systemisk steroidbehandling inden for 7 dage før screening, eller som blev fastslået af investigator til at have behov for langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen (undtagen inhalation eller lokal brug);
8. Deltog i andre kliniske studier inden for 1 måned før screening;
9. Der var tegn på invasion af centralnervesystemet under forsøgspersonscreening (f.eks. påvisning af tumorceller i cerebrospinalvæske eller billeddannelse tyder på centrale infiltrater;);
10. Patienter med graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller som kræver immunsuppressive midler;
11. Patienter med epilepsi eller andre sygdomme i centralnervesystemet;
12. Patienter med primære immundefektsygdomme;
13. Patienter, der ikke er egnede til cellekonstruktion bedømt af forskere;
14. Andre situationsforskere mener, at det ikke egner sig til inklusion.