Anti-FLT3 CAR-T-cel (TAA05-celinjectie) bij de behandeling van recidiverende / refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 ~ 70 jaar (inclusief grenswaarde), ongeacht geslacht;
2. FLT-3-positieve acute myeloïde leukemie;
3. De verwachte overlevingstijd was meer dan 3 maanden;
4. ECOG-score 0-2;

5. Refractaire of recidiverende AML-patiënten na gestandaardiseerde behandeling die aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. Na volledige remissie (CR) waren er ≥5% leukemiecellen of blastcellen in het beenmerg (behalve om andere redenen zoals beenmergregeneratie na consolidatiechemotherapie) in het perifere bloed en extramedullaire laesies;
   2. Naïeve patiënten die worden behandeld met 2 kuren en niet effectief zijn;
   3. Degenen die binnen 12 maanden na CR zijn teruggevallen na consolidatie en intensieve behandeling;
   4. Degenen die na 12 maanden terugvallen maar niet effectief zijn na conventionele chemotherapie;
   5. Proefpersonen die twee of meerdere keren een terugval hebben gehad; met persisterende extramedullaire leukemie.

6. Nierfunctie, cardiopulmonale functie, leverfunctie en stollingsfunctie voldoen aan de volgende eisen:

   1. Creatinine ≤ 1,5 ULN;
   2. Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% en echocardiografie onthult geen pericardiale effusies en ECG onthult geen klinisch significante abnormale banden;
   3. Bloedzuurstofverzadiging > 92%;
   4. Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN; ALT en AST ≤ 2,5 × ULN; voor de patiënten met ALT- en AST-afwijkingen veroorzaakt door een ziekte die onderzoekers beoordelen (bijv. leverinfiltraten of galwegobstructie), waarvan de indicatoren kunnen worden versoepeld tot ≤5× ULN;
   5. PT/INR en PTT ≤ 1,5 ULN;
7. Patiënten begrijpen de studie en hebben het toestemmingsformulier ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren dan acute myeloïde leukemie binnen 5 jaar voor de screening, behalve volledig behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, lokaal prostaatcarcinoom na de ingrijpende operatie en ductaal carcinoom in situ van de borst na radicale operatie;
2. Patiënten met hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titerdetectie valt niet binnen het normale referentiebereik; Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam positief en hepatitis C-virus (HCV) RNA-positief in perifeer bloed; Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam-positief; Cytomegalovirus (CMV) DNA-positief; Syfilis test positief;
3. Patiënten met ernstige hartziekte: inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina pectoris, myocardinfarct (binnen 6 maanden voor screening), congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] classificatie ≥ graad III), ernstige aritmie;
4. Patiënten met onstabiele systemische ziekten, beoordeeld door de onderzoeker: inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten die medicamenteuze behandeling vereisen;
5. Binnen 7 dagen vóór de screening waren er actieve of oncontroleerbare infecties die systemische behandeling vereisten (behalve milde urogenitale infectie en infectie van de bovenste luchtwegen);
6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwelijke proefpersonen die binnen 2 jaar na celherinfusie zwanger wilden worden, of mannelijke proefpersonen van wie de partners binnen 2 jaar na celherinfusie zwanger wilden worden;
7. Proefpersonen die binnen 7 dagen vóór de screening een systemische steroïdenbehandeling kregen of van wie de onderzoeker vaststelde dat ze tijdens de behandeling een langdurige systemische steroïdenbehandeling nodig hadden (behalve inhalatie of lokaal gebruik);
8. Deelgenomen aan andere klinische studies binnen 1 maand voor screening;
9. Er waren aanwijzingen voor invasie van het centrale zenuwstelsel tijdens de screening van proefpersonen (bijv. detectie van tumorcellen in hersenvocht of beeldvorming suggereert centrale infiltraten;);
10. Patiënten met graft-versus-hostziekte (GVHD) of die immunosuppressiva nodig hebben;
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie of andere stoornissen van het centrale zenuwstelsel;
12. Patiënten met primaire immunodeficiëntieziekten;
13. Patiënten die volgens onderzoekers niet geschikt zijn voor celconstructie;
14. Andere situatieonderzoekers zijn van mening dat het niet geschikt is voor opname.