Komórki CAR-T anty-FLT3 (wstrzyknięcie komórek TAA05) w leczeniu nawrotowej / opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 ~ 70 lat (włączając wartość graniczną), niezależnie od płci;
2. FLT-3-dodatnia ostra białaczka szpikowa;
3. Oczekiwany czas przeżycia wynosił ponad 3 miesiące;
4. Wynik ECOG 0-2;

5. Pacjenci z AML oporną na leczenie lub z nawrotem po standardowym leczeniu, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

   1. Po całkowitej remisji (CR) w szpiku kostnym (poza innymi przyczynami, takimi jak regeneracja szpiku kostnego po chemioterapii konsolidacyjnej) we krwi obwodowej i zmianach pozaszpikowych było ≥5% komórek białaczkowych lub komórek blastycznych;
   2. Naiwni pacjenci, którzy są leczeni 2 cyklami leczenia i są nieskuteczni;
   3. Ci, którzy nawrócili w ciągu 12 miesięcy po CR po konsolidacji i intensywnym leczeniu;
   4. Ci, którzy po 12 miesiącach nawracają, ale są nieskuteczni po konwencjonalnej chemioterapii;
   5. Pacjenci, którzy doświadczyli nawrotów dwa lub wiele razy; z przewlekłą białaczką pozaszpikową.

6. Czynność nerek, czynność krążeniowo-oddechowa, czynność wątroby i funkcja krzepnięcia spełniają następujące wymagania:

   1. kreatynina ≤ 1,5 GGN;
   2. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% i echokardiografia nie ujawniają wysięku osierdziowego, a EKG nie ujawnia klinicznie istotnych nieprawidłowych prążków;
   3. Nasycenie krwi tlenem > 92%;
   4. Bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN; AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN; dla pacjentów z nieprawidłowościami ALT i AST spowodowanymi chorobą ocenianą przez badaczy (np. nacieki w wątrobie lub niedrożność dróg żółciowych), których wskaźniki można złagodzić do ≤5× GGN;
   5. PT/INR i PTT ≤ 1,5 GGN;
7. Pacjenci rozumieją badanie i podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż ostra białaczka szpikowa w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem w pełni leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej operacji oraz raka przewodowego piersi in situ po radykalnej operacji;
2. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i wykrywanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej nie mieści się w normalnym zakresie referencyjnym; obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); DNA wirusa cytomegalii (CMV) dodatni; Pozytywny wynik testu na kiłę;
3. Pacjenci z ciężkimi chorobami serca: w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (stopień ≥ III wg NYHA), ciężka arytmia;
4. Pacjenci z niestabilnymi chorobami ogólnoustrojowymi ocenianymi przez badacza: w tym między innymi ciężkie choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia farmakologicznego;
5. W ciągu 7 dni przed skriningiem wystąpiły aktywne lub niekontrolowane zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem łagodnych zakażeń układu moczowo-płciowego i infekcji górnych dróg oddechowych);
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety planujące ciążę w ciągu 2 lat po reinfuzji komórek lub mężczyźni, których partnerzy planowali ciążę w ciągu 2 lat po reinfuzji komórek;
7. Osoby, które otrzymywały ogólnoustrojowe leczenie steroidowe w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub które zostały określone przez badacza jako wymagające długotrwałego ogólnoustrojowego leczenia steroidowego podczas leczenia (z wyjątkiem inhalacji lub stosowania miejscowego);
8. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
9. Podczas badań przesiewowych pacjentów stwierdzono dowody na inwazję ośrodkowego układu nerwowego (np. wykrycie komórek nowotworowych w płynie mózgowo-rdzeniowym lub badanie obrazowe sugeruje nacieki centralne;
10. Pacjenci z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub wymagający leków immunosupresyjnych;
11. Pacjenci z padaczką lub innymi zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie;
12. Pacjenci z pierwotnymi niedoborami odporności;
13. Pacjenci, którzy nie nadają się do budowy komórek oceniani przez badaczy;
14. Inni badacze sytuacji uważają, że nie nadaje się do włączenia.