Клетки анти-FLT3 CAR-T (инъекция клеток TAA05) при лечении рецидивирующего/рефрактерного острого миелоидного лейкоза

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 70 лет (включая граничное значение), независимо от пола;
2. FLT-3 положительный острый миелоидный лейкоз;
3. Ожидаемое время выживания составило более 3 месяцев;
4. оценка по шкале ECOG 0–2;

5. Пациенты с рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ после стандартизированного лечения, которые соответствуют любому из следующих критериев:

   1. После полной ремиссии (CR) в периферической крови и экстрамедуллярных поражениях было ≥5% лейкозных клеток или бластных клеток в костном мозге (за исключением других причин, таких как регенерация костного мозга после консолидирующей химиотерапии);
   2. Наивные пациенты, пролеченные 2 курсами лечения и неэффективные;
   3. Те, у кого рецидив в течение 12 месяцев после CR после консолидации и интенсивного лечения;
   4. Те, у кого рецидив через 12 месяцев, но неэффективен после традиционной химиотерапии;
   5. Субъекты, у которых были рецидивы дважды или многократно; с персистирующим экстрамедуллярным лейкозом.

6. Функция почек, сердечно-легочная функция, функция печени и функция свертывания соответствуют следующим требованиям:

   1. креатинин ≤ 1,5 ВГН;
   2. Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%, эхокардиография не выявляет перикардиальный выпот, а ЭКГ не выявляет клинически значимых аномальных полос;
   3. Насыщение крови кислородом > 92%;
   4. Общий билирубин ≤ 2 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН; для пациентов с отклонениями АЛТ и АСТ, вызванными заболеванием, которое оценивают исследователи (например, инфильтраты печени или обструкция желчевыводящих путей), показатели которых могут быть снижены до ≤5×ВГН;
   5. ПВ/МНО и ЧТВ ≤ 1,5 ВГН;
7. Пациенты понимают исследование и подписали форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты со злокачественными опухолями, отличными от острого миелоидного лейкоза, в течение 5 лет до скрининга, за исключением полностью пролеченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака предстательной железы после радикальной операции и карциномы протоков молочной железы in situ после радикальной операции;
2. Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или сердцевинное антитело к гепатиту В (HBcAb) и обнаружение титра ДНК вируса гепатита В в периферической крови (HBV) не находится в пределах нормального референтного диапазона; Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови; Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Положительный ДНК цитомегаловируса (ЦМВ); Положительный тест на сифилис;
3. Пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца: включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥ степени III), тяжелую аритмию;
4. Пациенты с нестабильными системными заболеваниями, по оценке исследователя: включая, помимо прочего, тяжелые заболевания печени, почек или метаболические заболевания, требующие медикаментозного лечения;
5. В течение 7 дней до скрининга были активные или неконтролируемые инфекции, требующие системного лечения (за исключением легкой урогенитальной инфекции и инфекции верхних дыхательных путей);
6. Беременные или кормящие женщины, женщины, которые планировали беременность в течение 2 лет после реинфузии клеток, или мужчины, партнеры которых планировали беременность в течение 2 лет после реинфузии клеток;
7. Субъекты, которые получали лечение системными стероидами в течение 7 дней до скрининга или которые были определены исследователем как нуждающиеся в длительном лечении системными стероидами во время лечения (за исключением ингаляции или местного применения);
8. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до скрининга;
9. Во время скрининга субъектов были обнаружены признаки вторжения в центральную нервную систему (например, обнаружение опухолевых клеток в спинномозговой жидкости или визуализация предполагает наличие центральных инфильтратов;);
10. Пациенты с болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) или нуждающиеся в иммунодепрессантах;
11. Пациенты с эпилепсией или другими заболеваниями центральной нервной системы в анамнезе;
12. Больные с первичными иммунодефицитными заболеваниями;
13. Пациенты, не подходящие для клеточного строительства, по мнению исследователей;
14. Другие исследователи ситуации считают, что она не подходит для включения.