Célula CAR-T anti-FLT3 (inyección de células TAA05) en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria

Criterios de inclusión:

1. 18 ~ 70 años de edad (incluido el valor límite), independientemente del género;
2. leucemia mieloide aguda positiva para FLT-3;
3. El tiempo de supervivencia esperado fue de más de 3 meses;
4. puntuación ECOG 0-2;

5. Pacientes con LMA refractaria o en recaída después de un tratamiento estandarizado que cumplan con alguno de los siguientes criterios:

   1. Después de la remisión completa (RC), hubo ≥5 % de células leucémicas o células blásticas en la médula ósea (excepto por otras razones como la regeneración de la médula ósea después de la quimioterapia de consolidación) en la sangre periférica y lesiones extramedulares;
   2. Pacientes ingenuos que son tratados con 2 cursos de tratamiento y son ineficaces;
   3. Aquellos que han recaído dentro de los 12 meses posteriores a la RC después de la consolidación y el tratamiento intensivo;
   4. Aquellos que recaen después de 12 meses pero son ineficaces después de la quimioterapia convencional;
   5. Sujetos que experimentaron recaídas dos o varias veces; con leucemia extramedular persistente.

6. La función renal, la función cardiopulmonar, la función hepática y la función de coagulación cumplen los siguientes requisitos:

   1. Creatinina ≤ 1,5 LSN;
   2. fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% y la ecocardiografía no revela derrames pericárdicos y el ECG no revela bandas anormales clínicamente significativas;
   3. Saturación de oxígeno en sangre > 92%;
   4. Bilirrubina total ≤ 2 × LSN; ALT y AST ≤ 2,5 × LSN; para los pacientes con anomalías de ALT y AST causadas por una enfermedad que juzgan los investigadores (p. infiltrados hepáticos u obstrucción de las vías biliares), cuyos indicadores se pueden relajar hasta ≤5× ULN;
   5. PT/INR y PTT ≤ 1,5 LSN;
7. Los pacientes entienden el ensayo y han firmado el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con tumores malignos que no sean leucemia mieloide aguda dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata local después de la operación radical y carcinoma ductal de mama in situ después de la operación radical;
2. Pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivo y detección de títulos de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica no está dentro del rango de referencia normal; Anticuerpos positivos para el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN positivos para el virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica; Anticuerpos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); ADN de citomegalovirus (CMV) positivo; Prueba de sífilis positiva;
3. Pacientes con cardiopatía grave: incluidos, entre otros, angina de pecho inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association [NYHA] ≥ grado III), arritmia grave;
4. Pacientes con enfermedades sistémicas inestables a juicio del investigador: incluidas, entre otras, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieran tratamiento farmacológico;
5. Dentro de los 7 días previos a la selección, hubo infecciones activas o incontrolables que requirieron tratamiento sistémico (excepto infección urogenital leve e infección del tracto respiratorio superior);
6. Mujeres embarazadas o lactantes, sujetos femeninos que planearon un embarazo dentro de los 2 años posteriores a la reinfusión celular, o sujetos masculinos cuyas parejas planearon un embarazo dentro de los 2 años posteriores a la reinfusión celular;
7. Sujetos que estaban recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos dentro de los 7 días antes de la selección o que el investigador determinó que necesitaban tratamiento con esteroides sistémicos a largo plazo durante el tratamiento (excepto inhalación o uso local);
8. Participó en otros estudios clínicos dentro de 1 mes antes de la selección;
9. Hubo evidencia de invasión del sistema nervioso central durante la selección de sujetos (p. la detección de células tumorales en el líquido cefalorraquídeo o las imágenes sugieren infiltrados centrales;);
10. Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) o que requieren agentes inmunosupresores;
11. Pacientes con antecedentes de epilepsia u otros trastornos del sistema nervioso central;
12. Pacientes con enfermedades de inmunodeficiencia primaria;
13. Pacientes que no son aptos para la construcción de células juzgados por investigadores;
14. Otros investigadores de la situación creen que no es adecuado para su inclusión.