Anti-FLT3 CAR-T-celle (TAA05-celleinjeksjon) ved behandling av residiverende / refraktær akutt myeloisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 ~ 70 år (inkludert grenseverdi), uavhengig av kjønn;
2. FLT-3 positiv akutt myeloid leukemi;
3. Forventet overlevelsestid var mer enn 3 måneder;
4. ECOG-score 0-2;

5. Refraktære eller residiverende AML-pasienter etter standardisert behandling som oppfyller noen av følgende kriterier:

   1. Etter fullstendig remisjon (CR), var det ≥5 % leukemiceller eller blastceller i benmargen (bortsett fra andre årsaker som benmargsregenerering etter konsolideringskjemoterapi) i det perifere blodet og ekstramedullære lesjoner;
   2. Naive pasienter som behandles med 2 behandlingskurer og er ineffektive;
   3. De som har fått tilbakefall innen 12 måneder etter CR etter konsolidering og intensiv behandling;
   4. De som får tilbakefall etter 12 måneder, men er ineffektive etter konvensjonell kjemoterapi;
   5. Personer som opplevde tilbakefall to eller flere ganger; med vedvarende ekstramedullær leukemi.

6. Nyrefunksjon, kardiopulmonal funksjon, leverfunksjon og koagulasjonsfunksjon oppfyller følgende krav:

   1. Kreatinin ≤ 1,5 ULN;
   2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % og ekkokardiografi avslører ikke perikardiale effusjoner og EKG avslører ikke klinisk signifikante unormale bånd;
   3. Oksygenmetning i blodet > 92 %;
   4. Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN; ALT og AST ≤ 2,5 × ULN; for pasienter med ALT- og ASAT-avvik forårsaket av sykdom som forskere vurderer (f.eks. leverinfiltrater eller gallegangobstruksjon), hvis indikatorer kan slappes av til ≤5× ULN;
   5. PT/INR og PTT ≤ 1,5 ULN;
7. Pasienter forstår forsøket og har signert skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med andre ondartede svulster enn akutt myeloid leukemi innen 5 år før screeningen, unntatt fullbehandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft, lokal prostatakreft etter den radikale operasjonen og bryst ductal carcinoma in situ etter radikal operasjon;
2. Pasienter med hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positivt og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-titerdeteksjon er ikke innenfor det normale referanseområdet; Hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositivt og hepatitt C-virus (HCV) RNA-positivt i perifert blod; Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff-positivt; Cytomegalovirus (CMV) DNA-positiv; Syfilis test positiv;
3. Pasienter med alvorlig hjertesykdom: inkludert men ikke begrenset til ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering ≥ grad III), alvorlig arytmi;
4. Pasienter med ustabile systemiske sykdommer bedømt av forskeren: inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer som krever medikamentell behandling;
5. Innen 7 dager før screening var det aktive eller ukontrollerbare infeksjoner som krevde systemisk behandling (unntatt mild urogenital infeksjon og øvre luftveisinfeksjon);
6. Gravide eller ammende kvinner, kvinnelige forsøkspersoner som planla graviditet innen 2 år etter cellreinfusjon, eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere planla graviditet innen 2 år etter cellreinfusjon;
7. Personer som mottok systemisk steroidbehandling innen 7 dager før screening eller som ble bestemt av etterforskeren til å trenge langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen (unntatt inhalasjon eller lokal bruk);
8. Deltok i andre kliniske studier innen 1 måned før screening;
9. Det var bevis på invasjon av sentralnervesystemet under forsøksscreening (f.eks. påvisning av tumorceller i cerebrospinalvæske eller avbildning tyder på sentrale infiltrater;);
10. Pasienter med graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller som krever immunsuppressive midler;
11. Pasienter med en historie med epilepsi eller andre forstyrrelser i sentralnervesystemet;
12. Pasienter med primære immunsviktsykdommer;
13. Pasienter som ikke egner seg for cellekonstruksjon bedømt av forskere;
14. Andre situasjonsforskere mener det ikke egner seg for inkludering.