Cellule CAR-T anti-FLT3 (injection de cellules TAA05) dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 70 ans (y compris la valeur limite), quel que soit le sexe ;
2. leucémie myéloïde aiguë FLT-3 positive ;
3. La durée de survie attendue était supérieure à 3 mois ;
4. Score ECOG 0-2 ;

5. Patients atteints de LAM réfractaire ou en rechute après un traitement standardisé qui répondent à l'un des critères suivants :

   1. Après rémission complète (RC), il y avait ≥ 5 % de cellules leucémiques ou de cellules blastiques dans la moelle osseuse (sauf pour d'autres raisons telles que la régénération de la moelle osseuse après une chimiothérapie de consolidation) dans le sang périphérique et les lésions extramédullaires ;
   2. Patients naïfs qui sont traités avec 2 cycles de traitement et qui sont inefficaces ;
   3. Ceux qui ont rechuté dans les 12 mois suivant la RC après consolidation et traitement intensif ;
   4. Ceux qui rechutent après 12 mois mais sont inefficaces après une chimiothérapie conventionnelle ;
   5. Sujets qui ont connu des rechutes deux fois ou plusieurs fois ; avec une leucémie extramédullaire persistante.

6. La fonction rénale, la fonction cardiopulmonaire, la fonction hépatique et la fonction de coagulation répondent aux exigences suivantes :

   1. Créatinine ≤ 1,5 LSN ;
   2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % et l'échocardiographie ne révèle pas d'épanchements péricardiques et l'ECG ne révèle pas de bandes anormales cliniquement significatives ;
   3. Saturation en oxygène du sang > 92 % ;
   4. Bilirubine totale ≤ 2 × LSN ; ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ; pour les patients présentant des anomalies ALT et AST causées par une maladie que les chercheurs jugent (par ex. infiltrats hépatiques ou obstruction des voies biliaires), dont les indicateurs peuvent être relâchés à ≤ 5 × LSN ;
   5. TP/INR et PTT ≤ 1,5 LSN ;
7. Les patients comprennent l'essai et ont signé le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de tumeurs malignes autres que la leucémie myéloïde aiguë dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus entièrement traité, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, du cancer local de la prostate après l'opération radicale et du carcinome canalaire du sein in situ après l'opération radicale ;
2. Patients positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou à l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) et dont la détection du titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique n'est pas dans la plage de référence normale ; Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du virus de l'hépatite C (VHC) positifs dans le sang périphérique ; Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ; Test de syphilis positif ;
3. Patients atteints d'une maladie cardiaque grave : y compris, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association [NYHA] ≥ grade III), l'arythmie grave ;
4. Patients atteints de maladies systémiques instables jugées par le chercheur : y compris, mais sans s'y limiter, les maladies hépatiques, rénales ou métaboliques graves nécessitant un traitement médicamenteux ;
5. Dans les 7 jours précédant le dépistage, il y avait des infections actives ou incontrôlables nécessitant un traitement systémique (à l'exception des infections urogénitales légères et des infections des voies respiratoires supérieures) ;
6. Femmes enceintes ou allaitantes, sujets féminins qui ont planifié une grossesse dans les 2 ans suivant la réinfusion cellulaire, ou sujets masculins dont les partenaires ont planifié une grossesse dans les 2 ans suivant la réinfusion cellulaire ;
7. Sujets qui recevaient un traitement stéroïdien systémique dans les 7 jours précédant le dépistage ou qui ont été déterminés par l'investigateur comme ayant besoin d'un traitement stéroïdien systémique à long terme pendant le traitement (sauf inhalation ou utilisation locale) ;
8. Participation à d'autres études cliniques dans le mois précédant le dépistage ;
9. Il y avait des preuves d'invasion du système nerveux central lors du dépistage des sujets (par ex. la détection de cellules tumorales dans le liquide céphalo-rachidien ou l'imagerie suggère des infiltrats centraux ;);
10. Patients atteints de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou nécessitant des agents immunosuppresseurs ;
11. Patients ayant des antécédents d'épilepsie ou d'autres troubles du système nerveux central ;
12. Patients atteints de maladies d'immunodéficience primaire ;
13. Les patients qui ne sont pas aptes à la construction cellulaire jugés par les chercheurs ;
14. D'autres chercheurs en situation pensent qu'il ne convient pas à l'inclusion.