Vaihe 1, annoksen eskalaatiotutkimus liposomaalisen bupivakaiinin turvallisuuden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi 13.3, annettuna kerta-intratekaalisena injektiona terveille vapaaehtoisille
Vaihe 1, kaksoissokko, aktiivisella ja lumelääkekontrolloitu annoksen korotustutkimus terveille vapaaehtoisille yhtenä intratekaalisena injektiona annetun liposomaalisen bupivakaiini 13.3:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi
Ensisijainen tavoite: Arvioida liposomaalisen bupivakaiini 13.3:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhtenä intratekaalisena injektiona terveille vapaaehtoisille.
Toissijainen tavoite: Luonnehtia liposomaalisen bupivakaiini 13.3:n farmakokineettistä (PK) ja farmakodynaamista (PD) profiilia annettuna yhtenä intratekaalisena injektiona terveille vapaaehtoisille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivinen ja lumekontrolloitu tutkimus noin 54 aikuisella terveellä koehenkilöllä (kohortti 1, kohortti 2 ja kohortti 3). Jokaiseen kolmeen kohorttiin otetaan 18 ainetta.
Kohortissa 1, kohortissa 2 ja kohortissa 3 olevat koehenkilöt satunnaistetaan 1:1:1 siten, että kussakin kohortissa 6 koehenkilöä saa liposomaalista bupivakaiini 13.3 intratekaalista (IT), 6 kohorttia bupivakaiini IT:tä ja 6 potilasta lumelääke IT:tä.
Liposomal Bupivacaine 13.3 -annoksen (ja ruiskeen tilavuuden kaikissa kolmessa hoitohaarassa) määrittää kohortti. Kohortin 1 koehenkilöille, jotka on satunnaistettu liposomaalista bupivakaiinia 13,3 -ryhmään, annetaan 2 ml (26,6 mg) liposomaalista bupivakaiinia 13,3, kohortin 2 koehenkilöille, jotka on satunnaistettu liposomaaliseen bupivakaiiniin 13,3, ja Cohortin 2 koehenkilöille 3 ml liposomaalista bupivakaiinia 13,3 ja cohorttia 9 mg:aa liposomaalista bupivakaiinia 3,9 mg. Kolmelle koehenkilölle, jotka satunnaistettiin Liposomal Bupivacaine 13.3 -haaraan, annetaan 4 ml (53,2 mg) Liposomal Bupivacaine 13.3.
Kaikille kohorteille annettava bupivakaiini IT -annos on 15 mg. Kohortin 1 koehenkilöille, jotka on satunnaistettu bupivakaiiniryhmään, annetaan 2 ml (7,5 mg/1 ml) 0,75 % bupivakaiinia. Kohortin 2 koehenkilöille, jotka on satunnaistettu bupivakaiinihaaraan, annostellaan 2 ml (7,5 mg/1 ml) 0,75 % bupivakaiinia sekoitettuna 1 ml:aan säilöntäaineetonta normaalia suolaliuosta, jotta saadaan 3 ml:n kokonaistilavuus. Kohortin 3 koehenkilöille, jotka on satunnaistettu bupivakaiinihaaraan, annostellaan 2 ml (7,5 mg / 1 ml) 0,75 % bupivakaiinia sekoitettuna 2 ml:aan säilöntäaineetonta normaalia suolaliuosta antamaan 4 ml:n liuoksen kokonaistilavuus.
Kohortin 1 koehenkilöille, jotka on satunnaistettu lumelääkeryhmään, annetaan 2 ml säilöntäaineetonta normaalia suolaliuosta. Kohortin 2 koehenkilöille, jotka on satunnaistettu lumelääkeryhmään, annetaan 3 ml säilöntäaineetonta normaalia suolaliuosta. Kohortin 3 koehenkilöille, jotka on satunnaistettu plaseboryhmään, annetaan 4 ml säilöntäaineetonta normaalia suolaliuosta.
Päätös siirtyä seuraavaan kohorttiin tehdään sen jälkeen, kun on tarkasteltu täydelliset turvallisuus-, farmakokinetiikka-, sensoriset, motoriset, neurologiset historia- ja arviointikyselyt, kattava neurologinen tutkimus ja haittavaikutustiedot nykyisestä valmiista kohortista.
Kaikki koehenkilöt pysyvät Early Phase Research Unit (EPRU) -osastolla 5 päivän ajan lääkkeen antamisen jälkeen ja kotiutetaan päivänä 6. Koehenkilöitä neuvotaan palaamaan tutkimuslaitokseen päivän 9 seurantakäynnille. Koehenkilöt saavat myös puhelun päivänä 30 (±3 päivää) turvallisuuden arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset mies- tai naispuoliset vapaaehtoiset, joiden ikä on ≥18 ja ≤50 vuotta vanha.
- American Society of Anesthesiologists fyysinen tila 1
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen, noudattamaan tutkimusaikataulua ja suorittamaan kaikki tutkimusarvioinnit.
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia, yliherkkyys, intoleranssi tai vasta-aihe jollekin tutkimuslääkkeelle, jolle vaihtoehtoa ei ole nimetty protokollassa (esim. amidityyppiset paikallispuudutteet, opioidit, bupivakaiini, tulehduskipulääkkeet, spinaalianestesia).
- Heikentynyt munuaisten tai maksan toiminta (esim. seerumin kreatiniinitaso > 2 mg/dl [176,8 µmol/L], veren ureatyppitaso > 50 mg/dl [17,9 mmol/L], seerumin aspartaattiaminotransferaasitaso > 1,5 kertaa arvon yläraja normaali [ULN] tai seerumin alaniiniaminotransferaasitaso > 1,5 kertaa ULN).
- Potilaat, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski tai joilla on hyytymishäiriö (määritelty verihiutaleiden määräksi alle 80 000 × 103/mm3).
- Koehenkilöt, joilla on anestesiologin tutkimuksen perusteella vaikeita hengitysteitä.
- Potilaat, joilla on ollut migreeni-, klusteri- tai jännityspäänsärky (terveydenhuollon tarjoajan diagnosoima) milloin tahansa elämän aikana.
- Koehenkilöt, joilla ei ole muodollista päänsärkydiagnoosia, mutta joilla on tällä hetkellä toistuvia päänsärkyä (vakavuudesta riippumatta), joka määritellään päänsärkyksi, joka esiintyy > tai = 1 kerta viikossa viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on ollut alaselän sairaus (esim. selkärankareuma, skolioosi, dysrafismi, aiempi selkäleikkaus) tai krooninen alaselän kipu.
- Koehenkilöt, joiden BMI on alle 25 kg/m2.
- Nykyiseen fyysiseen toimintaan vaikuttava liitännäissairaus, joka voi tutkijan mielestä sekoittaa annostelun jälkeisiä arviointeja
- Samanaikainen kivulias fyysinen tila, joka saattaa vaatia analgeettista hoitoa (kuten pitkäkestoista, jatkuvaa opioidien käyttöä) annostelun jälkeisenä aikana ja joka voi hämmentää annostelun jälkeisiä arviointeja.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla dokumentoitu negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja se on vahvistettava lääkkeen antopäivänä. Jos vaihdevuosien jälkeinen, sinulla on oltava dokumentoitu follikkelia stimuloiva hormonitesti, joka vahvistaa vaihdevuodet seulonnassa.
- Tällä hetkellä raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta tutkimuksen aikana.
- Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG, joka tutkijan mielestä estäisi koehenkilön osallistumisen tutkimukseen.
- Aikaisempi osallistuminen Paciran sponsoroimaan tutkimukseen.
- Systeemisten kortikosteroidien ja neuromoduloivien aineiden (esim. gabapentiini, pregabaliini [Lyrica], duloksetiini [Cymbalta] jne.) käyttö enintään 3 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Opioidilääkkeet ja tulehduskipulääkkeet eivät ole sallittuja 3 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Aiempi, epäilty tai tunnettu riippuvuus laittomista huumeista, reseptilääkkeistä tai alkoholista viimeisen 2 vuoden aikana.
- Tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän tai 5 tällaisen tutkimuslääkkeen eliminaation puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen antamista tai toisen tutkimustuotteen tai -toimenpiteen suunniteltua antoa koehenkilön osallistumisen aikana tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Liposomaalinen bupivakaiini 13.3
Kohortin 1 koehenkilöille annostellaan 2 ml (26,6 mg) liposomaalista bupivakaiinia 13.3. Kohortin 2 koehenkilöille, jotka satunnaistettiin Liposomal Bupivacaine 13.3 -haaraan, annetaan 3 ml (39,9 mg) liposomaalista bupivakaiinia 13.3. Kohortin 3 koehenkilöille, jotka satunnaistettiin liposomaalista bupivakaiini 13.3 -haaraan, annostellaan 4 ml (53,2 mg) liposomaalista bupivakaiinia 13.3. |
Injektio intratekaaliseen tilaan
|
|
Active Comparator: Bupivakaiini IT
Kohortin 1 koehenkilöille, jotka on satunnaistettu bupivakaiiniryhmään, annetaan 2 ml (7,5 mg/1 ml) 0,75 % bupivakaiinia. Kohortin 2 koehenkilöille, jotka on satunnaistettu bupivakaiinihaaraan, annostellaan 2 ml (7,5 mg/1 ml) 0,75 % bupivakaiinia sekoitettuna 1 ml:aan säilöntäaineetonta normaalia suolaliuosta, jotta saadaan 3 ml:n kokonaistilavuus. Kohortin 3 koehenkilöille, jotka on satunnaistettu bupivakaiinihaaraan, annostellaan 2 ml (7,5 mg / 1 ml) 0,75 % bupivakaiinia sekoitettuna 2 ml:aan säilöntäaineetonta normaalia suolaliuosta antamaan 4 ml:n liuoksen kokonaistilavuus. |
Injektio intratekaaliseen tilaan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kohortin 1 koehenkilöille, jotka on satunnaistettu lumelääkeryhmään, annetaan 2 ml säilöntäaineetonta normaalia suolaliuosta. Kohortin 2 koehenkilöille, jotka on satunnaistettu lumelääkeryhmään, annetaan 3 ml säilöntäaineetonta normaalia suolaliuosta. Kohortin 3 koehenkilöille, jotka on satunnaistettu plaseboryhmään, annetaan 4 ml säilöntäaineetonta normaalia suolaliuosta. |
Injektio intratekaaliseen tilaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-last ja AUC0-∞)
Aikaikkuna: 7-8 viikkoa
|
Farmakokineettinen päätepiste
|
7-8 viikkoa
|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 7-8 viikkoa
|
Farmakokineettinen päätepiste
|
7-8 viikkoa
|
|
Cmax-aika (Tmax)
Aikaikkuna: 7-8 viikkoa
|
Farmakokineettinen päätepiste
|
7-8 viikkoa
|
|
Näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2el)
Aikaikkuna: 7-8 viikkoa
|
Farmakokineettinen päätepiste
|
7-8 viikkoa
|
|
Näennäinen välys (CL/F)
Aikaikkuna: 7-8 viikkoa
|
Farmakokineettinen päätepiste
|
7-8 viikkoa
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus (Vd)
Aikaikkuna: 7-8 viikkoa
|
Farmakokineettinen päätepiste
|
7-8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen aika aistikatkoksen ja motorisen tukoksen alkamiseen
Aikaikkuna: 7-8 viikkoa
|
Farmakodynaaminen päätepiste
|
7-8 viikkoa
|
|
Aistilohkon ja moottorilohkon keskimääräinen kesto
Aikaikkuna: 7-8 viikkoa
|
Farmakodynaaminen päätepiste
|
7-8 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien AE:iden (TEAE) ilmaantuvuus päivään 9 asti
Aikaikkuna: 7-8 viikkoa
|
Turvallisuuspäätepiste
|
7-8 viikkoa
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on jokin neurologisista tapahtumista.
Aikaikkuna: 7-8 viikkoa
|
Turvallisuuspäätepiste
|
7-8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Sergey Zaets, Pacira Pharmaceuticals, Inc
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 402-C-124
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .