Fase 1, studio di aumento della dose per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica della bupivacaina liposomiale 13.3 somministrata tramite una singola iniezione intratecale a volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Volontari maschi o femmine adulti sani di età ≥18 e ≤50 anni.
2. Stato fisico dell'American Society of Anesthesiologists 1
3. In grado di fornire il consenso informato, aderire al programma di studio e completare tutte le valutazioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Allergia, ipersensibilità, intolleranza o controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci in studio per i quali non è indicata un'alternativa nel protocollo (ad es. Anestetici locali di tipo amidico, oppioidi, bupivacaina, FANS, anestesia spinale).
2. Funzionalità renale o epatica compromessa (ad esempio, livello di creatinina sierica >2 mg/dL [176,8 µmol/L], livello di azoto ureico nel sangue >50 mg/dL [17,9 mmol/L], livello di aspartato aminotransferasi nel siero >1,5 volte il limite superiore di normale [ULN], o livello sierico di alanina aminotransferasi >1,5 volte l'ULN).
3. Soggetti ad aumentato rischio di sanguinamento o che hanno un disturbo della coagulazione (definito come conta piastrinica inferiore a 80.000 × 103/mm3).
4. Soggetti con una storia di vie aeree difficili o con vie aeree potenzialmente difficili sulla base dell'esame di un anestesista.
5. Soggetti con una storia di emicrania, cefalea a grappolo o cefalea tensiva (diagnosticata da un operatore sanitario) in qualsiasi momento nel corso della vita.
6. Soggetti senza una diagnosi formale di cefalea, ma che attualmente soffrono di cefalea frequente (di qualsiasi gravità), definita come cefalea che si verifica > o = 1 volta a settimana negli ultimi 3 mesi.
7. Soggetti con una storia di una condizione lombare (ad es. Spondilite anchilosante, scoliosi, disrafismo, precedente intervento chirurgico alla schiena) o una storia di lombalgia cronica.
8. Soggetti con BMI inferiore a 25 kg/m2.
9. Comorbidità che influisce sull'attuale funzione fisica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può confondere le valutazioni post-somministrazione
10. Condizione fisica dolorosa concomitante che può richiedere un trattamento analgesico (come l'uso costante e a lungo termine di oppioidi) nel periodo successivo alla somministrazione del dolore e che può confondere le valutazioni successive alla somministrazione.
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo documentato allo screening e devono essere confermate il giorno della somministrazione del farmaco. Se in postmenopausa, deve sottoporsi a un test dell'ormone follicolo-stimolante documentato che confermi la menopausa allo screening.
12. - Attualmente incinta, che allatta o sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
13. ECG anomalo clinicamente significativo che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe al soggetto la partecipazione allo studio.
14. Precedente partecipazione a uno studio sponsorizzato da Pacira.
15. Uso di corticosteroidi sistemici e agenti neuromodulatori (ad esempio gabapentin, pregabalin [Lyrica], duloxetina [Cymbalta] ecc.) fino a 3 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
16. I farmaci oppioidi e i FANS non sono consentiti fino a 3 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
17. Storia di, sospetta o nota dipendenza o abuso di droghe illecite, farmaci soggetti a prescrizione medica o alcol negli ultimi 2 anni.
18. Somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite di eliminazione di tale farmaco sperimentale, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima della somministrazione del farmaco in studio o somministrazione pianificata di un altro prodotto o procedura sperimentale durante la partecipazione del soggetto a questo studio.