Phase 1, étude d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la bupivacaïne liposomale 13.3 administrée via une injection intrathécale unique à des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Volontaires adultes masculins ou féminins en bonne santé âgés de ≥ 18 ans et ≤ 50 ans.
2. Statut physique de l'American Society of Anesthesiologists 1
3. Capable de fournir un consentement éclairé, de respecter le calendrier de l'étude et de compléter toutes les évaluations de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Allergie, hypersensibilité, intolérance ou contre-indication à l'un des médicaments à l'étude pour lesquels une alternative n'est pas nommée dans le protocole (par exemple, anesthésiques locaux de type amide, opioïdes, bupivacaïne, AINS, rachianesthésie).
2. Insuffisance rénale ou hépatique (par exemple, taux de créatinine sérique > 2 mg/dL [176,8 µmol/L], taux d'azote uréique sanguin > 50 mg/dL [17,9 mmol/L], taux sérique d'aspartate aminotransférase > 1,5 fois la limite supérieure de normal [LSN], ou taux sérique d'alanine aminotransférase > 1,5 fois la LSN).
3. Sujets présentant un risque accru de saignement ou présentant un trouble de la coagulation (défini comme une numération plaquettaire inférieure à 80 000 × 103/mm3).
4. Sujets ayant des antécédents de voies respiratoires difficiles ou de voies respiratoires potentiellement difficiles sur la base d'un examen par un anesthésiste.
5. Sujets ayant des antécédents de migraine, de céphalée en grappe ou de céphalée de tension (diagnostiquée par un professionnel de la santé) à tout moment de la vie.
6. Sujets sans diagnostic formel de maux de tête, mais souffrant actuellement de maux de tête fréquents (de toute gravité), définis comme des maux de tête survenant> ou = 1 fois par semaine au cours des 3 derniers mois.
7. Sujets ayant des antécédents d'affection au bas du dos (par exemple, spondylarthrite ankylosante, scoliose, dysraphisme, chirurgie antérieure du dos) ou des antécédents de lombalgie chronique.
8. Sujets avec un IMC inférieur à 25 kg/m2.
9. Comorbidité affectant la fonction physique actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, peut confondre les évaluations post-dose
10. Condition physique douloureuse concomitante qui peut nécessiter un traitement analgésique (comme l'utilisation régulière et à long terme d'opioïdes) dans la période post-dose pour la douleur et qui peut confondre les évaluations post-dose.
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif documenté lors du dépistage et doivent être confirmés le jour de l'administration du médicament. Si postménopausée, doit avoir un test documenté d'hormone folliculo-stimulante confirmant la ménopause lors du dépistage.
12. Actuellement enceinte, allaitante ou envisageant de devenir enceinte pendant l'étude.
13. ECG anormal cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.
14. Participation antérieure à une étude parrainée par Pacira.
15. Utilisation de corticostéroïdes systémiques et d'agents neuromodulateurs (par exemple, la gabapentine, la prégabaline [Lyrica], la duloxétine [Cymbalta], etc.) jusqu'à 3 jours avant l'administration du médicament à l'étude.
16. Les médicaments opioïdes et les AINS ne sont pas autorisés jusqu'à 3 jours avant l'administration du médicament à l'étude.
17. Antécédents, soupçonnés ou connus de dépendance ou d'abus de drogues illicites, de médicaments sur ordonnance ou d'alcool au cours des 2 dernières années.
18. Administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies d'élimination de ce médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant l'administration du médicament à l'étude, ou administration planifiée d'un autre produit expérimental ou procédure pendant la participation du sujet à cette étude.