Fáze 1, studie eskalace dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky lipozomálního bupivakainu 13.3 podávaného prostřednictvím jediné intratekální injekce zdravým dobrovolníkům

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí muži nebo ženy dobrovolníci ve věku ≥18 a ≤50 let.
2. Fyzický stav Americké společnosti anesteziologů 1
3. Schopnost poskytnout informovaný souhlas, dodržovat harmonogram studie a dokončit všechna hodnocení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Alergie, přecitlivělost, intolerance nebo kontraindikace na kterýkoli ze studovaných léků, pro které není v protokolu uvedena alternativa (např. lokální anestetika amidového typu, opioidy, bupivakain, NSAID, spinální anestezie).
2. Zhoršená funkce ledvin nebo jater (např. hladina kreatininu v séru >2 mg/dl [176,8 µmol/l], hladina dusíku močoviny v krvi >50 mg/dl [17,9 mmol/l], hladina aspartátaminotransferázy v séru >1,5násobek horní hranice normální [ULN] nebo hladina alaninaminotransferázy v séru >1,5násobek ULN).
3. Jedinci se zvýšeným rizikem krvácení nebo s poruchou koagulace (definovanou jako počet krevních destiček nižší než 80 000 × 103/mm3).
4. Subjekty s anamnézou obtížných dýchacích cest nebo potenciálně obtížných dýchacích cest na základě vyšetření anesteziologem.
5. Subjekty s anamnézou migrény, klastrů nebo tenzní bolesti hlavy (diagnostikované poskytovatelem zdravotní péče) kdykoli v průběhu života.
6. Subjekty bez formální diagnózy bolesti hlavy, ale v současné době pociťující časté bolesti hlavy (jakékoli závažnosti), definované jako bolest hlavy vyskytující se > nebo = 1krát týdně za poslední 3 měsíce.
7. Subjekty s anamnézou onemocnění dolní části zad (např. ankylozující spondylitida, skolióza, dysrafismus, předchozí operace zad) nebo s anamnézou chronické bolesti dolní části zad.
8. Subjekty s BMI nižším než 25 kg/m2.
9. Komorbidita ovlivňující současnou fyzickou funkci, která podle názoru zkoušejícího může zmást hodnocení po podání dávky
10. Současný bolestivý fyzický stav, který může vyžadovat analgetickou léčbu (jako je dlouhodobé, konzistentní užívání opioidů) v období po podání bolesti, a který může zmást hodnocení po podání dávky.
11. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu doložený negativní těhotenský test a musí být potvrzen v den podání léku. Pokud je postmenopauza, musí mít zdokumentovaný test na folikuly stimulující hormon, který potvrdí menopauzu při screeningu.
12. V současné době těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět během studie.
13. Klinicky významné abnormální EKG, které by podle názoru zkoušejícího zabránilo subjektu v účasti ve studii.
14. Předchozí účast ve studii sponzorované společností Pacira.
15. Použití systémových kortikosteroidů a neuromodulačních činidel (např. gabapentin, pregabalin [Lyrica], duloxetin [Cymbalta] atd.) až 3 dny před podáním studovaného léčiva.
16. Opioidní léky a NSAID nejsou povoleny až 3 dny před podáním studovaného léku.
17. Anamnéza, podezření nebo známá závislost nebo zneužívání nelegálních drog, léků na předpis nebo alkoholu v posledních 2 letech.
18. Podávání zkoumaného léčiva během 30 dnů nebo 5 poločasů eliminace takového zkoumaného léčiva, podle toho, co je delší, před podáním studovaného léčiva nebo před plánovaným podáním jiného hodnoceného produktu nebo postupu během účasti subjektu v této studii.