Фаза 1, Исследование повышения дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики липосомального бупивакаина 13.3, вводимого посредством однократной интратекальной инъекции здоровым добровольцам

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые добровольцы мужского или женского пола в возрасте ≥18 и ≤50 лет.
2. Физическое состояние Американского общества анестезиологов 1
3. Способен дать информированное согласие, придерживаться графика исследования и пройти все оценки исследования.

Критерий исключения:

1. Аллергия, гиперчувствительность, непереносимость или противопоказания к любому из исследуемых препаратов, альтернатива которым не указана в протоколе (например, местные анестетики амидного типа, опиоиды, бупивакаин, НПВП, спинномозговая анестезия).
2. Нарушение функции почек или печени (например, уровень креатинина в сыворотке >2 мг/дл [176,8 мкмоль/л], ​​уровень азота мочевины в крови >50 мг/дл [17,9 ммоль/л], ​​уровень аспартатаминотрансферазы в сыворотке >1,5 раза выше верхнего предела нормальная [ВГН] или уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке >1,5 раза выше ВГН).
3. Субъекты с повышенным риском кровотечения или с нарушением свертывания крови (определяется как количество тромбоцитов менее 80 000 × 103/мм3).
4. Субъекты с историей затрудненных дыхательных путей или потенциально затрудненными дыхательными путями на основании осмотра анестезиологом.
5. Субъекты с мигренью, кластерной головной болью или головной болью напряжения в анамнезе (диагностированные поставщиком медицинских услуг) в любое время на протяжении всей жизни.
6. Субъекты без формального диагноза головной боли, но в настоящее время испытывают частые головные боли (любой степени тяжести), определяемые как головная боль, возникающая > или = 1 раз в неделю в течение последних 3 месяцев.
7. Субъекты с историей заболевания нижней части спины (например, анкилозирующий спондилоартрит, сколиоз, дизрафия, предшествующая операция на спине) или историей хронической боли в пояснице.
8. Субъекты с ИМТ менее 25 кг/м2.
9. Сопутствующие заболевания, влияющие на текущую физическую функцию, которые, по мнению исследователя, могут исказить оценки после введения дозы
10. Сопутствующее болезненное физическое состояние, которое может потребовать лечения анальгетиками (например, длительное, последовательное использование опиоидов) в период после введения дозы для устранения боли и которое может исказить результаты оценки после введения дозы.
11. Женщины детородного возраста должны иметь задокументированный отрицательный результат теста на беременность при скрининге и должны быть подтверждены в день введения препарата. Если женщина в постменопаузе, у нее должен быть задокументированный тест на фолликулостимулирующий гормон, подтверждающий менопаузу при скрининге.
12. В настоящее время беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования.
13. Клинически значимая аномалия на ЭКГ, которая, по мнению исследователя, исключает участие субъекта в исследовании.
14. Предыдущее участие в исследовании, спонсируемом Pacira.
15. Использование системных кортикостероидов и нейромодулирующих средств (например, габапентин, прегабалин [Лирика], дулоксетин [Симбалта] и т. д.) за 3 дня до введения исследуемого препарата.
16. Опиоидные препараты и НПВП не разрешается принимать за 3 дня до введения исследуемого препарата.
17. История, подозреваемая или известная зависимость или злоупотребление запрещенными наркотиками, лекарствами, отпускаемыми по рецепту, или алкоголем в течение последних 2 лет.
18. Введение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения такого исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до введения исследуемого препарата или запланированного введения другого исследуемого продукта или процедуры во время участия субъекта в этом исследовании.