Fase 1, dosiseskaleringsundersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af liposomal bupivacain 13.3 administreret via en enkelt intrathekal injektion til raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Sunde voksne mandlige eller kvindelige frivillige i alderen ≥18 og ≤50 år.
2. American Society of Anesthesiologists fysisk status 1
3. I stand til at give informeret samtykke, overholde studieplanen og gennemføre alle undersøgelsesvurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergi, overfølsomhed, intolerance eller kontraindikation over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne, for hvilke et alternativ ikke er nævnt i protokollen (f.eks. lokalbedøvelsesmidler af amidtypen, opioider, bupivacain, NSAID'er, spinalbedøvelse).
2. Nedsat nyre- eller leverfunktion (f.eks. serumkreatininniveau >2 mg/dL [176,8 µmol/L], blodurinstofnitrogenniveau >50 mg/dL [17,9 mmol/L], serumaspartataminotransferaseniveau >1,5 gange den øvre grænse for normalt [ULN] eller serumalaninaminotransferaseniveau >1,5 gange ULN).
3. Personer med øget risiko for blødning eller som har en koagulationsforstyrrelse (defineret som trombocyttal mindre end 80.000 × 103/mm3).
4. Forsøgspersoner med en historie med vanskelige luftveje eller potentielt vanskelige luftveje baseret på undersøgelse af en anæstesiolog.
5. Personer med en historie med migræne, klyngehovedpine eller spændingshovedpine (diagnosticeret af en sundhedsudbyder) på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af livet.
6. Forsøgspersoner uden en formel hovedpinediagnose, men som i øjeblikket oplever hyppig hovedpine (af enhver sværhedsgrad), defineret som hovedpine, der forekommer > eller = 1 gang om ugen i de sidste 3 måneder.
7. Personer med en historie med en lænderyglidelse (f.eks. ankyloserende spondylitis, skoliose, dysrafi, tidligere rygkirurgi) eller en historie med kroniske lænderygsmerter.
8. Forsøgspersoner med BMI på mindre end 25 kg/m2.
9. Komorbiditet, der påvirker den nuværende fysiske funktion, som efter investigatorens mening kan forvirre vurderingerne efter dosering
10. Samtidig smertefuld fysisk tilstand, der kan kræve smertestillende behandling (såsom langvarig, konsekvent brug af opioider) i perioden efter dosering for smerte, og som kan forvirre vurderingerne efter dosering.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en dokumenteret negativ graviditetstest ved screening og skal bekræftes på dagen for lægemiddeladministration. Hvis postmenopausal, skal have en dokumenteret follikelstimulerende hormon test, der bekræfter overgangsalderen ved screening.
12. Er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
13. Klinisk signifikant abnormt EKG, som efter investigators mening ville udelukke forsøgspersonen fra at deltage i undersøgelsen.
14. Tidligere deltagelse i en Pacira-sponsoreret undersøgelse.
15. Anvendelse af systemiske kortikosteroider og neuromodulerende midler (f.eks. gabapentin, pregabalin [Lyrica], duloxetin [Cymbalta] osv.) op til 3 dage før administration af undersøgelseslægemidlet.
16. Opioidmedicin og NSAID'er er ikke tilladt op til 3 dage før administration af studiemedicin.
17. Anamnese med, mistanke om eller kendt afhængighed af eller misbrug af ulovlige stoffer, receptpligtig medicin eller alkohol inden for de seneste 2 år.
18. Administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 eliminationshalveringstider af sådant forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst, før undersøgelseslægemiddeladministration eller planlagt administration af et andet forsøgsprodukt eller -procedure under forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse.