Fase 1, estudio de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de la bupivacaína liposomal 13.3 administrada a través de una inyección intratecal única a voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios masculinos o femeninos adultos sanos de ≥18 y ≤50 años de edad.
2. Estado físico de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos 1
3. Capaz de dar su consentimiento informado, cumplir con el cronograma del estudio y completar todas las evaluaciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Alergia, hipersensibilidad, intolerancia o contraindicación a cualquiera de los medicamentos del estudio para los cuales no se nombra una alternativa en el protocolo (por ejemplo, anestésicos locales de tipo amida, opioides, bupivacaína, AINE, anestesia espinal).
2. Deterioro de la función renal o hepática (p. ej., nivel de creatinina sérica >2 mg/dL [176,8 µmol/L], nivel de nitrógeno ureico en sangre >50 mg/dL [17,9 mmol/L], nivel de aspartato aminotransferasa sérica >1,5 veces el límite superior de normal [ULN], o nivel de alanina aminotransferasa sérica >1.5 veces el ULN).
3. Sujetos con un mayor riesgo de sangrado o que tengan un trastorno de la coagulación (definido como un recuento de plaquetas inferior a 80 000 × 103/mm3).
4. Sujetos con antecedentes de vía aérea difícil o posible vía aérea difícil según el examen realizado por un anestesiólogo.
5. Sujetos con antecedentes de migraña, dolor de cabeza en racimo o tensional (diagnosticado por un proveedor de atención médica) en cualquier momento a lo largo de la vida.
6. Sujetos sin un diagnóstico formal de dolor de cabeza, pero que actualmente experimentan dolores de cabeza frecuentes (de cualquier gravedad), definidos como dolores de cabeza que ocurren > o = 1 vez por semana durante los últimos 3 meses.
7. Sujetos con antecedentes de una afección de la espalda baja (p. ej., espondilitis anquilosante, escoliosis, disrafismo, cirugía de espalda previa) o antecedentes de dolor lumbar crónico.
8. Sujetos con IMC inferiores a 25 kg/m2.
9. Comorbilidad que afecta la función física actual que, en opinión del investigador, puede confundir las evaluaciones posteriores a la dosificación
10. Condición física dolorosa concurrente que puede requerir tratamiento analgésico (como el uso constante y prolongado de opioides) en el período posterior a la dosificación para el dolor y que puede confundir las evaluaciones posteriores a la dosificación.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa documentada en la selección y debe confirmarse el día de la administración del medicamento. Si es posmenopáusica, debe tener una prueba de hormona estimulante del folículo documentada que confirme la menopausia en la selección.
12. Actualmente embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio.
13. ECG anormal clínicamente significativo que, en opinión del investigador, impediría que el sujeto participara en el estudio.
14. Participación previa en un estudio patrocinado por Pacira.
15. Uso de corticosteroides sistémicos y agentes neuromoduladores (p. ej., gabapentina, pregabalina [Lyrica], duloxetina [Cymbalta], etc.) hasta 3 días antes de la administración del fármaco del estudio.
16. No se permiten medicamentos opioides ni AINE hasta 3 días antes de la administración del fármaco del estudio.
17. Antecedentes de, sospecha o conocimiento de adicción o abuso de drogas ilícitas, medicamentos recetados o alcohol en los últimos 2 años.
18. Administración de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas de eliminación de dicho fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco del estudio o la administración planificada de otro producto o procedimiento en investigación durante la participación del sujeto en este estudio.