Fase 1, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til liposomalt bupivakain 13.3 administrert via en enkelt intratekal injeksjon til friske frivillige
En fase 1, dobbeltblind, aktiv og placebokontrollert doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til liposomal bupivakain 13.3 administrert via en enkelt intratekal injeksjon til friske frivillige
Primært mål: Å vurdere sikkerheten og toleransen til Liposomal Bupivacaine 13.3 administrert som en enkelt intratekal injeksjon hos friske frivillige.
Sekundært mål: Å karakterisere den farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profilen til Liposomal Bupivacaine 13.3 administrert som en enkelt intratekal injeksjon hos friske frivillige.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase-1, enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, aktiv og placebokontrollert studie med omtrent 54 voksne friske forsøkspersoner (Kohort 1, Kohort 2 og Kohort 3). Atten fag vil bli registrert i hver av de 3 årskullene.
Forsøkspersoner i kohort 1, kohort 2 og kohort 3 vil bli randomisert 1:1:1 med 6 forsøkspersoner som får Liposomal Bupivacaine 13.3 intratekal (IT), 6 forsøkspersoner som får bupivakain IT og 6 forsøkspersoner som får placebo IT i hver kohort.
Dosen av Liposomal Bupivacaine 13.3 (og volumet av injeksjon i alle tre behandlingsarmene) bestemmes av kohorten. Kohort 1-individer randomisert til Liposomal Bupivacaine 13.3-armen vil bli dosert 2 mL (26.6 mg) Liposomal Bupivacaine 13.3, Kohort 2-pasienter randomisert til Liposomal Bupivacaine 13.3-armen vil bli dosert 3 mL (39.9 mg Liposomal B3ivaca, Cohort 13 mg). 3 forsøkspersoner som er randomisert til Liposomal Bupivacaine 13.3-armen vil få doser på 4 ml (53,2 mg) Liposomal Bupivacaine 13.3.
Dosen bupivakain IT administrert i alle kohorter vil være 15 mg. Kohort 1-individer randomisert til bupivakain-armen vil få doser på 2 ml (7,5 mg/1 ml) 0,75 % bupivakain. Kohort 2 forsøkspersoner som er randomisert til bupivakain-armen vil få doser 2 ml (7,5 mg/1 ml) 0,75 % bupivakain blandet med 1 ml konserveringsmiddelfritt normalt saltvann for å skape et totalt volum av oppløsning administrert på 3 ml. Kohort 3-individer som er randomisert til bupivakain-armen vil bli doseret 2 ml (7,5 mg / 1 ml) 0,75 % bupivakain blandet med 2 ml konserveringsmiddelfritt normalt saltvann for å skape et totalt volum oppløsning administrert på 4 ml.
Kohort 1-individer randomisert til placebo-armen vil få doser på 2 ml konserveringsmiddelfritt normalt saltvann. Kohort 2-individer randomisert til placebo-armen vil få doser på 3 ml konserveringsmiddelfritt normalt saltvann. Kohort 3 forsøkspersoner randomisert til placebo-armen vil få doser på 4 ml konserveringsmiddelfritt normalt saltvann.
Beslutningen om å gå videre til neste kohort vil bli tatt etter en fullstendig gjennomgang av spørreskjemaene for sikkerhet, PK, sensorisk, motorisk, nevrologisk historie og vurdering, omfattende nevrologisk undersøkelse og bivirkningsdata fra den(e) nåværende fullførte kohorten(e).
Alle forsøkspersonene vil forbli i tidligfaseforskningsenheten (EPRU) i 5 dager etter legemiddeladministrering og vil bli utskrevet på dag 6. Forsøkspersonene vil bli bedt om å returnere til forskningsanlegget for et oppfølgingsbesøk på dag 9. Forsøkspersonene vil også motta en telefonsamtale på dag 30 (±3 dager) for å vurdere sikkerheten.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne mannlige eller kvinnelige frivillige i alderen ≥18 og ≤50 år.
- American Society of Anesthesiologists fysisk status 1
- Kunne gi informert samtykke, overholde studieplanen og fullføre alle studievurderinger.
Ekskluderingskriterier:
- Allergi, overfølsomhet, intoleranse eller kontraindikasjon for noen av studiemedisinene som ikke er nevnt i protokollen for (f.eks. lokalbedøvelse av amidtype, opioider, bupivakain, NSAIDs, spinalbedøvelse).
- Nedsatt nyre- eller leverfunksjon (f.eks. serumkreatininnivå >2 mg/dL [176,8 µmol/L], urea-nitrogennivå >50 mg/dL [17,9 mmol/L], serumaspartataminotransferasenivå >1,5 ganger øvre grense for normalt [ULN], eller serumalaninaminotransferasenivå >1,5 ganger ULN).
- Personer med økt risiko for blødning eller som har en koagulasjonsforstyrrelse (definert som blodplateantall mindre enn 80 000 × 103/mm3).
- Personer med en historie med vanskelige luftveier eller potensielle vanskelige luftveier basert på undersøkelse av en anestesilege.
- Personer med en historie med migrene, klyngehodepine eller spenningshodepine (diagnostisert av en helsepersonell) når som helst i løpet av livsløpet.
- Personer uten en formell hodepinediagnose, men som for tiden opplever hyppig hodepine (uavhengig av alvorlighetsgrad), definert som hodepine som forekommer > eller = 1 gang per uke de siste 3 månedene.
- Personer med en historie med en tilstand i korsryggen (f.eks. ankyloserende spondylitt, skoliose, dysrafi, tidligere ryggkirurgi) eller en historie med kroniske korsryggsmerter.
- Personer med BMI mindre enn 25 kg/m2.
- Komorbiditet som påvirker nåværende fysisk funksjon som, etter etterforskerens mening, kan forvirre vurderingene etter dosering
- Samtidig smertefull fysisk tilstand som kan kreve smertestillende behandling (som langvarig, konsekvent bruk av opioider) i perioden etter dosering for smerte og som kan forvirre vurderingene etter dosering.
- Kvinner i fertil alder må ha dokumentert negativ graviditetstest ved screening og må bekreftes på legemiddeladministreringsdagen. Hvis postmenopausal, må ha en dokumentert follikkelstimulerende hormontest som bekrefter overgangsalderen ved screening.
- For tiden gravid, ammer eller planlegger å bli gravid under studien.
- Klinisk signifikant unormalt EKG som etter utrederens oppfatning vil utelukke forsøkspersonen fra å delta i studien.
- Tidligere deltagelse i en Pacira-sponset studie.
- Bruk av systemiske kortikosteroider og nevromodulerende midler (f.eks. gabapentin, pregabalin [Lyrica], duloksetin [Cymbalta] osv.) inntil 3 dager før studiemedikamentadministrasjon.
- Opioide medisiner og NSAIDs er ikke tillatt inntil 3 dager før studielegemiddeladministrasjon.
- Historie om, mistenkt eller kjent avhengighet eller misbruk av ulovlig(e) stoff(er), reseptbelagte medisin(er) eller alkohol i løpet av de siste 2 årene.
- Administrering av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 eliminasjonshalveringstider for slikt undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst, før administrasjon av studielegemiddel, eller planlagt administrasjon av et annet undersøkelsesprodukt eller prosedyre under forsøkspersonens deltakelse i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Liposomal bupivakain 13.3
Kohort 1-personer vil få dose 2 ml (26,6 mg) Liposomal Bupivacaine 13.3. Kohort 2-individer randomisert til Liposomal Bupivacaine 13.3-armen vil få doser på 3 ml (39,9 mg) Liposomal Bupivacaine 13.3. Kohort 3-individer som er randomisert til Liposomal Bupivacaine 13.3-armen vil bli doseret 4 ml (53,2 mg) Liposomal Bupivacaine 13.3. |
Injeksjon i det intrathekale rommet
|
|
Aktiv komparator: Bupivacaine IT
Kohort 1-individer randomisert til bupivakain-armen vil få doser på 2 ml (7,5 mg/1 ml) 0,75 % bupivakain. Kohort 2 forsøkspersoner som er randomisert til bupivakain-armen vil få doser 2 ml (7,5 mg/1 ml) 0,75 % bupivakain blandet med 1 ml konserveringsmiddelfritt normalt saltvann for å skape et totalt volum av oppløsning administrert på 3 ml. Kohort 3-individer som er randomisert til bupivakain-armen vil bli doseret 2 ml (7,5 mg / 1 ml) 0,75 % bupivakain blandet med 2 ml konserveringsmiddelfritt normalt saltvann for å skape et totalt volum oppløsning administrert på 4 ml. |
Injeksjon i det intrathekale rommet
|
|
Placebo komparator: Placebo
Kohort 1-individer randomisert til placebo-armen vil få doser på 2 ml konserveringsmiddelfritt normalt saltvann. Kohort 2-individer randomisert til placebo-armen vil få doser på 3 ml konserveringsmiddelfritt normalt saltvann. Kohort 3 forsøkspersoner randomisert til placebo-armen vil få doser på 4 ml konserveringsmiddelfritt normalt saltvann. |
Injeksjon i det intrathekale rommet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-mot-tid-kurven (AUC0-last og AUC0-∞)
Tidsramme: 7-8 uker
|
Farmakokinetisk endepunkt
|
7-8 uker
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 7-8 uker
|
Farmakokinetisk endepunkt
|
7-8 uker
|
|
Tid for Cmax (Tmax)
Tidsramme: 7-8 uker
|
Farmakokinetisk endepunkt
|
7-8 uker
|
|
Den tilsynelatende terminale eliminasjonshalveringstiden (t1/2el)
Tidsramme: 7-8 uker
|
Farmakokinetisk endepunkt
|
7-8 uker
|
|
Tilsynelatende klarering (CL/F)
Tidsramme: 7-8 uker
|
Farmakokinetisk endepunkt
|
7-8 uker
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd)
Tidsramme: 7-8 uker
|
Farmakokinetisk endepunkt
|
7-8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig tid til utbruddet av sensorisk blokkering og motorisk blokkering
Tidsramme: 7-8 uker
|
Farmakodynamisk endepunkt
|
7-8 uker
|
|
Gjennomsnittlig varighet av sensorisk blokkering og motorisk blokkering
Tidsramme: 7-8 uker
|
Farmakodynamisk endepunkt
|
7-8 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) til og med dag 9
Tidsramme: 7-8 uker
|
Sikkerhetsendepunkt
|
7-8 uker
|
|
Andel av forsøkspersoner som har noen av de nevrologiske hendelsene.
Tidsramme: 7-8 uker
|
Sikkerhetsendepunkt
|
7-8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Sergey Zaets, Pacira Pharmaceuticals, Inc
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 402-C-124
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .