Fase 1, dosisescalatieonderzoek ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van liposomaal bupivacaïne 13.3 toegediend via een enkele intrathecale injectie aan gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers van ≥18 en ≤50 jaar oud.
2. American Society of Anesthesiologists fysieke status 1
3. In staat om geïnformeerde toestemming te geven, zich te houden aan het studieschema en alle studiebeoordelingen te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergie, overgevoeligheid, intolerantie of contra-indicatie voor een van de onderzoeksmedicatie waarvoor geen alternatief wordt genoemd in het protocol (bijv. lokale anesthetica van het amidetype, opioïden, bupivacaïne, NSAID's, spinale anesthesie).
2. Verminderde nier- of leverfunctie (bijv. serumcreatininespiegel >2 mg/dl [176,8 µmol/l], bloedureumstikstofspiegel >50 mg/dl [17,9 mmol/l], serumaspartaataminotransferasespiegel >1,5 keer de bovengrens van normaal [ULN], of serum alanine aminotransferase niveau >1,5 keer de ULN).
3. Proefpersonen met een verhoogd risico op bloedingen of met een stollingsstoornis (gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes van minder dan 80.000 × 103/mm3).
4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een moeilijke luchtweg of een mogelijk moeilijke luchtweg op basis van onderzoek door een anesthesioloog.
5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van migraine, clusterhoofdpijn of spanningshoofdpijn (gediagnosticeerd door een zorgverlener) op enig moment in de levensloop.
6. Onderwerpen zonder een formele hoofdpijndiagnose, maar die momenteel frequente hoofdpijn ervaren (van welke ernst dan ook), gedefinieerd als hoofdpijn die > of = 1 keer per week optreedt gedurende de laatste 3 maanden.
7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een lage rugaandoening (bijv. spondylitis ankylopoetica, scoliose, dysrafie, eerdere rugoperatie) of een voorgeschiedenis van chronische lage-rugpijn.
8. Proefpersonen met een BMI van minder dan 25 kg/m2.
9. Comorbiditeit die van invloed is op de huidige fysieke functie die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordelingen na dosering kan verwarren
10. Gelijktijdige pijnlijke lichamelijke aandoening die mogelijk een pijnstillende behandeling vereist (zoals langdurig, consistent gebruik van opioïden) in de periode na toediening van pijn en die de beoordelingen na toediening kan verwarren.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten worden bevestigd op de dag van toediening van het geneesmiddel. Indien postmenopauzaal, moet een gedocumenteerde follikelstimulerende hormoontest ondergaan die de menopauze bevestigt bij screening.
12. Momenteel zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek.
13. Klinisch significant abnormaal ECG dat naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zou uitsluiten van deelname aan het onderzoek.
14. Eerdere deelname aan een door Pacira gesponsord onderzoek.
15. Gebruik van systemische corticosteroïden en neuromodulerende middelen (bijv. gabapentine, pregabaline [Lyrica], duloxetine [Cymbalta] etc.) tot 3 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Opioïde medicijnen en NSAID's zijn niet toegestaan ​​tot 3 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Geschiedenis van, vermoedelijke of bekende verslaving aan of misbruik van illegale drugs, voorgeschreven medicijnen of alcohol in de afgelopen 2 jaar.
18. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 eliminatiehalfwaardetijden van een dergelijk onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of geplande toediening van een ander onderzoeksproduct of procedure tijdens de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek.