Fase 1, Estudo de Escalonamento de Dose para Avaliação da Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica da Bupivacaína Lipossomal 13.3 Administrada por Injeção Intratecal Única a Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Voluntários adultos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino com idades ≥18 e ≤50 anos.
2. Estado físico da Sociedade Americana de Anestesiologistas 1
3. Capaz de fornecer consentimento informado, aderir ao cronograma do estudo e concluir todas as avaliações do estudo.

Critério de exclusão:

1. Alergia, hipersensibilidade, intolerância ou contraindicação a qualquer um dos medicamentos do estudo para os quais uma alternativa não é mencionada no protocolo (por exemplo, anestésicos locais do tipo amida, opioides, bupivacaína, AINEs, raquianestesia).
2. Função renal ou hepática prejudicada (por exemplo, nível de creatinina sérica >2 mg/dL [176,8 µmol/L], nível de nitrogênio ureico no sangue >50 mg/dL [17,9 mmol/L], nível sérico de aspartato aminotransferase >1,5 vezes o limite superior de normal [ULN] ou nível sérico de alanina aminotransferase >1,5 vezes o LSN).
3. Indivíduos com risco aumentado de sangramento ou com distúrbio de coagulação (definido como contagem de plaquetas inferior a 80.000 × 103/mm3).
4. Indivíduos com histórico de via aérea difícil ou via aérea difícil potencial com base no exame feito por um anestesiologista.
5. Indivíduos com história de enxaqueca, salvas ou cefaléia tensional (diagnosticada por um profissional de saúde) em qualquer momento ao longo da vida.
6. Indivíduos sem um diagnóstico formal de cefaleia, mas atualmente apresentando dores de cabeça frequentes (de qualquer gravidade), definidas como cefaléia ocorrendo > ou = 1 vez por semana nos últimos 3 meses.
7. Indivíduos com histórico de doença lombar (por exemplo, espondilite anquilosante, escoliose, disrafismo, cirurgia anterior nas costas) ou histórico de dor lombar crônica.
8. Indivíduos com IMC inferior a 25 kg/m2.
9. Comorbidade afetando a função física atual que, na opinião do investigador, pode confundir as avaliações pós-dosagem
10. Condição física dolorosa concomitante que pode exigir tratamento analgésico (como uso consistente e prolongado de opioides) no período pós-dose para dor e que pode confundir as avaliações pós-dose.
11. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo documentado na triagem e devem ser confirmados no dia da administração do medicamento. Se estiver na pós-menopausa, deve ter um teste de hormônio folículo estimulante documentado confirmando a menopausa na triagem.
12. Atualmente grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
13. ECG anormal clinicamente significativo que, na opinião do investigador, impediria o sujeito de participar do estudo.
14. Participação anterior em um estudo patrocinado pela Pacira.
15. Uso de corticosteroides sistêmicos e agentes neuromoduladores (por exemplo, gabapentina, pregabalina [Lyrica], duloxetina [Cymbalta] etc.) até 3 dias antes da administração do medicamento em estudo.
16. Medicamentos opioides e AINEs não são permitidos até 3 dias antes da administração do medicamento do estudo.
17. Histórico, suspeita ou dependência conhecida ou abuso de drogas ilícitas, medicamentos prescritos ou álcool nos últimos 2 anos.
18. Administração de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas de eliminação de tal medicamento experimental, o que for mais longo, antes da administração do medicamento em estudo ou administração planejada de outro produto ou procedimento experimental durante a participação do sujeito neste estudo.