Faza 1, badanie zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki liposomalnej bupiwakainy 13,3 podawanej zdrowym ochotnikom w pojedynczym wstrzyknięciu dokanałowym
Badanie I fazy z podwójnie ślepą próbą i kontrolą zwiększania dawki z użyciem substancji czynnej i placebo w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki liposomalnej bupiwakainy 13,3 podawanej zdrowym ochotnikom w pojedynczym wstrzyknięciu dokanałowym
Główny cel: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji liposomalnej bupiwakainy 13.3 podawanej zdrowym ochotnikom w pojedynczym wstrzyknięciu dokanałowym.
Cel drugorzędny: Scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego (PK) i farmakodynamicznego (PD) liposomalnej bupiwakainy 13,3 podawanej zdrowym ochotnikom w postaci pojedynczego wstrzyknięcia dokanałowego.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, aktywne i kontrolowane placebo badanie fazy 1 z udziałem około 54 dorosłych zdrowych osób (kohorta 1, kohorta 2 i kohorta 3). Osiemnaście przedmiotów zostanie zapisanych do każdej z 3 kohort.
Pacjenci z Kohorty 1, Kohorty 2 i Kohorty 3 zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1:1:1, przy czym w każdej kohorcie 6 pacjentów otrzyma dokanałowo liposomalną bupiwakainę 13,3 (IT), 6 pacjentów otrzyma bupiwakainę IT i 6 pacjentów otrzyma placebo.
Dawka liposomalnej bupiwakainy 13,3 (i objętość iniekcji we wszystkich trzech ramionach leczenia) zostanie określona przez kohortę. Pacjenci z Kohorty 1 losowo przydzieleni do ramienia liposomalnej bupiwakainy 13,3 otrzymają 2 ml (26,6 mg) liposomalnej bupiwakainy 13,3, pacjenci z Kohorty 2 przydzieleni losowo do ramienia liposomalnej bupiwakainy 13,3 otrzymają 3 ml (39,9 mg) Trzech pacjentów losowo przydzielonych do ramienia liposomalnej bupiwakainy 13.3 otrzyma dawkę 4 ml (53,2 mg) liposomalnej bupiwakainy 13.3.
Dawka bupiwakainy domięśniowo we wszystkich kohortach wyniesie 15 mg. Pacjenci z kohorty 1 losowo przydzieleni do ramienia bupiwakainy otrzymają dawkę 2 ml (7,5 mg/ 1 ml) 0,75% bupiwakainy. Pacjenci z kohorty 2 losowo przydzieleni do ramienia bupiwakainy otrzymają dawkę 2 ml (7,5 mg/ 1 ml) 0,75% bupiwakainy zmieszanej z 1 ml soli fizjologicznej bez środków konserwujących, aby uzyskać całkowitą objętość podanego roztworu wynoszącą 3 ml. Kohorta 3 pacjentów losowo przydzielonych do ramienia z bupiwakainą otrzyma 2 ml (7,5 mg / 1 ml) 0,75% bupiwakainy zmieszanej z 2 ml soli fizjologicznej wolnej od środków konserwujących w celu uzyskania całkowitej objętości podanego roztworu wynoszącej 4 ml.
Osoby z kohorty 1 losowo przydzielone do ramienia placebo otrzymają 2 ml niezawierającej środków konserwujących normalnej soli fizjologicznej. Pacjenci z kohorty 2 losowo przydzieleni do ramienia placebo otrzymają 3 ml niezawierającej środków konserwujących normalnej soli fizjologicznej. Osobnicy z kohorty 3 przydzieleni losowo do ramienia placebo otrzymają 4 ml niezawierającej środków konserwujących normalnej soli fizjologicznej.
Decyzja o przejściu do następnej kohorty zostanie podjęta po pełnym przeglądzie bezpieczeństwa, farmakokinetyki, czuciowych, motorycznych, neurologicznych wywiadów i kwestionariuszy oceny, kompleksowego badania neurologicznego i danych o zdarzeniach niepożądanych z aktualnie zakończonej kohorty.
Wszyscy uczestnicy pozostaną w jednostce badawczej wczesnej fazy (EPRU) przez 5 dni po podaniu leku i zostaną wypisani w dniu 6. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby wrócili do ośrodka badawczego na wizytę kontrolną w dniu 9. Pacjenci otrzymają również telefon w dniu 30 (±3 dni) w celu oceny bezpieczeństwa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi dorośli ochotnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 i ≤50 lat.
- Stan fizyczny Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego 1
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę, przestrzegać harmonogramu badań i ukończyć wszystkie oceny badań.
Kryteria wyłączenia:
- Alergia, nadwrażliwość, nietolerancja lub przeciwwskazanie do któregokolwiek z badanych leków, dla których alternatywa nie została wymieniona w protokole (np. miejscowe środki znieczulające typu amidowego, opioidy, bupiwakaina, NLPZ, znieczulenie podpajęczynówkowe).
- Zaburzenia czynności nerek lub wątroby (np. stężenie kreatyniny w surowicy >2 mg/dl [176,8 µmol/l], stężenie azotu mocznikowego we krwi >50 mg/dl [17,9 mmol/l], stężenie aminotransferazy asparaginianowej w surowicy >1,5-krotność górnej granicy normalna [GGN] lub aktywność aminotransferazy alaninowej w surowicy >1,5-krotność GGN).
- Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub z zaburzeniami krzepnięcia (zdefiniowanymi jako liczba płytek krwi mniejsza niż 80 000 × 103/mm3).
- Pacjenci z historią trudnych dróg oddechowych lub potencjalnie trudnymi drogami oddechowymi na podstawie badania przeprowadzonego przez anestezjologa.
- Pacjenci z historią migreny, klasterowego lub napięciowego bólu głowy (zdiagnozowanego przez pracownika służby zdrowia) w dowolnym momencie w ciągu życia.
- Pacjenci bez formalnej diagnozy bólu głowy, ale obecnie doświadczający częstych bólów głowy (o dowolnym nasileniu), definiowanych jako ból głowy występujący > lub = 1 raz w tygodniu przez ostatnie 3 miesiące.
- Pacjenci z chorobą dolnej części pleców w wywiadzie (np. zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, skolioza, dysrafizm, przebyta operacja kręgosłupa) lub przewlekły ból krzyża w wywiadzie.
- Osoby z BMI poniżej 25 kg/m2.
- Choroby współistniejące wpływające na aktualne funkcje fizyczne, które w opinii badacza mogą zakłócać oceny po podaniu
- Współistniejący bolesny stan fizyczny, który może wymagać leczenia przeciwbólowego (taki jak długotrwałe, konsekwentne stosowanie opioidów) w okresie po podaniu dawki z powodu bólu i który może zakłócać oceny po podaniu.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć podczas badania przesiewowego udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego, który musi być potwierdzony w dniu podania leku. Jeśli jest po menopauzie, musi mieć udokumentowane badanie hormonu folikulotropowego potwierdzające menopauzę podczas badania przesiewowego.
- Obecnie w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania.
- Klinicznie istotne nieprawidłowe EKG, które zdaniem badacza wykluczyłoby uczestnika z udziału w badaniu.
- Wcześniejszy udział w badaniu sponsorowanym przez firmę Pacira.
- Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów i środków neuromodulujących (np. gabapentyny, pregabaliny [Lyrica], duloksetyny [Cymbalta] itp.) do 3 dni przed podaniem badanego leku.
- Leki opioidowe i NLPZ są niedozwolone do 3 dni przed podaniem badanego leku.
- Historia, podejrzenie lub znane uzależnienie lub nadużywanie narkotyków, leków na receptę lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat.
- Podanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji takiego badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem badanego leku lub planowanym podaniem innego badanego produktu lub procedury podczas udziału uczestnika w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bupiwakaina liposomalna 13.3
Osobnikom z kohorty 1 zostanie podane 2 ml (26,6 mg) liposomalnej bupiwakainy 13.3. Pacjenci z kohorty 2 losowo przydzieleni do ramienia liposomalnej bupiwakainy 13,3 otrzymają 3 ml (39,9 mg) liposomalnej bupiwakainy 13,3. Osoby z kohorty 3 losowo przydzielone do ramienia liposomalnej bupiwakainy 13,3 otrzymają 4 ml (53,2 mg) liposomalnej bupiwakainy 13,3. |
Wstrzyknięcie do przestrzeni dokanałowej
|
|
Aktywny komparator: Bupiwakaina IT
Pacjenci z kohorty 1 losowo przydzieleni do ramienia bupiwakainy otrzymają dawkę 2 ml (7,5 mg/ 1 ml) 0,75% bupiwakainy. Pacjenci z kohorty 2 losowo przydzieleni do ramienia bupiwakainy otrzymają dawkę 2 ml (7,5 mg/ 1 ml) 0,75% bupiwakainy zmieszanej z 1 ml soli fizjologicznej bez środków konserwujących, aby uzyskać całkowitą objętość podanego roztworu wynoszącą 3 ml. Kohorta 3 pacjentów losowo przydzielonych do ramienia z bupiwakainą otrzyma 2 ml (7,5 mg / 1 ml) 0,75% bupiwakainy zmieszanej z 2 ml soli fizjologicznej wolnej od środków konserwujących w celu uzyskania całkowitej objętości podanego roztworu wynoszącej 4 ml. |
Wstrzyknięcie do przestrzeni dokanałowej
|
|
Komparator placebo: Placebo
Osoby z kohorty 1 losowo przydzielone do ramienia placebo otrzymają 2 ml niezawierającej środków konserwujących normalnej soli fizjologicznej. Pacjenci z kohorty 2 losowo przydzieleni do ramienia placebo otrzymają 3 ml niezawierającej środków konserwujących normalnej soli fizjologicznej. Osobnicy z kohorty 3 przydzieleni losowo do ramienia placebo otrzymają 4 ml niezawierającej środków konserwujących normalnej soli fizjologicznej. |
Wstrzyknięcie do przestrzeni dokanałowej
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC0-last i AUC0- ∞)
Ramy czasowe: 7-8 tygodni
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy
|
7-8 tygodni
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 7-8 tygodni
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy
|
7-8 tygodni
|
|
Czas Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: 7-8 tygodni
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy
|
7-8 tygodni
|
|
Pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2el)
Ramy czasowe: 7-8 tygodni
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy
|
7-8 tygodni
|
|
Luz pozorny (CL/F)
Ramy czasowe: 7-8 tygodni
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy
|
7-8 tygodni
|
|
Pozorna objętość dystrybucji (Vd)
Ramy czasowe: 7-8 tygodni
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy
|
7-8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średni czas do wystąpienia bloku czuciowego i bloku motorycznego
Ramy czasowe: 7-8 tygodni
|
Farmakodynamiczny punkt końcowy
|
7-8 tygodni
|
|
Średni czas trwania bloku czuciowego i bloku motorycznego
Ramy czasowe: 7-8 tygodni
|
Farmakodynamiczny punkt końcowy
|
7-8 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) do dnia 9
Ramy czasowe: 7-8 tygodni
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa
|
7-8 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło jakiekolwiek zdarzenie neurologiczne.
Ramy czasowe: 7-8 tygodni
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa
|
7-8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Sergey Zaets, Pacira Pharmaceuticals, Inc
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 402-C-124
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .