Kolkisiinin käyttö eteisvärinän uusiutumisen vähentämiseen ablaation jälkeen

Eteisvärinän ablaatiota (AFib) on suositeltu terapeuttiseksi vaihtoehdoksi, kun etsitään rytmin ylläpitostrategiaa. Yksi AFib-ablaatiotoimenpiteen päätavoitteista on keuhkolaskimoiden sähköinen eristäminen, jotka on tunnistettu yleisiksi rytmihäiriön laukaisukohteiksi. AFibin patofysiologiaa ei ole täysin selvitetty. Tulehduksella näyttää olevan tärkeä rooli AFib-hoidon aloittamisessa ja ylläpidossa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että tulehduksellisen reaktiivisuuden merkkiaineet (esim. C-reaktiivisen proteiinin [CRP] kompleksitasot, valkosolujen nousu) lisääntyvät potilailla, joille kehittyy AFib. Samoin AFib:n uusiutuminen muutaman ensimmäisen viikon aikana ablaatiotoimenpiteen jälkeen näyttää välittyvän tulehdusprosessista, jonka ablaatio itsessään laukaisi, mikä viittaa kohonneisiin varhaisiin CRP-tasoihin AFib-ablaatiopotilailla. Toisaalta AFib voi edelleen indusoida ja ylläpitää tulehdustapahtumien sarjaa, joka johtaa eteisten sähköiseen ja rakenteelliseen uudelleenmuodostukseen, mikä johtaa AFib-kehityksen lisääntymiseen. Monissa tutkimuksissa on tutkittu anti-inflammatoristen aineiden roolia ablaation jälkeisen AFib:n estämisessä käyttämällä erilaisia ​​hoito-ohjelmia, kuten kortikosteroidihoitoa, rytmihäiriölääkkeitä, kuten amiodaronia, suonensisäistä magnesiumia, atorvastatiinia ja kolkisiinia.

Kolkisiini on alkaloidi, jolla on voimakkaita anti-inflammatorisia ominaisuuksia ja ainutlaatuinen vaikutusmekanismi, joka ei sisällä arakidonihapporeittiä, johon glukokortikosteroidi vaikuttaa. Kolkisiini käyttää anti-inflammatorista rooliaan estämällä mikrotubulusten depolymeroitumista, mikä samalla vaikuttaa negatiivisesti kalsiumkanavien fosforylaatioon, mikä vähentää entisestään kalsiumin ylikuormituksen aiheuttaman takyarytmian mahdollisuutta. Rytmihäiriölääkkeitä, kuten amiodaronia ja dronedronia, käytetään yleisesti AFib-ablaation jälkeen AFib-ablaation vähentämiseksi. Kolkisiiniannosta suositellaan pienentämään tietyillä rytmihäiriölääkkeillä, kuten amiodaronilla ja dronederonilla.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kolkisiini voi vähentää ablaation jälkeisen AFib:n uusiutumista, millä on myönteinen vaikutus potilaiden omaan elämänlaatuun. Näissä tutkimuksissa potilaille annettiin kuitenkin kolkisiinia 3 kuukauden ajan, mikä lisää sivuvaikutusten ja noudattamatta jättämisen riskiä.

Kolkisiinin käytön vaikutuksesta ablaation jälkeiseen Afib- uusiutumiseen ja omaehtoiseen elämänlaatuun on vain vähän tietoa. Tästä tutkimuksesta saadut tiedot ohjaavat viime kädessä tulevaa kliinistä käytäntöä turvallisempien tulosten varmistamiseksi.

Tutkimuksen tavoitteet: Prospektiivinen, yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa verrattiin kolkisiinin tehokkuutta suun kautta kerran päivässä 0,3 mg:n tehoa kerran vuorokaudessa 1 kuukauden ajan, jos sitä käytetään amiodaronilla tai dronedaronilla tai 0,6 mg:n suun kautta kerran vuorokaudessa, jos ei amiodaronia tai dronedaronia. vs. lumelääke, jotta voidaan arvioida mitä tahansa vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna AFib:n uusiutumisen estämisessä ablaation jälkeen.

TAVOITE 1: Vertaa aikaa eteisen rytmihäiriöiden ensimmäiseen uusiutumiseen kahden ryhmän välillä, enintään 12 kuukautta Afib-ablaation jälkeen. Ilmoittautuneille osallistujille tehdään ensimmäinen seurantakäynti 2 kuukauden sisällä ja toinen seurantakäynti 12 kuukauden sisällä Afib-ablaation jälkeen toimenpiteen tehokkuuden arvioimiseksi tavanomaisen kliinisen hoidon mukaisesti. Osallistujille tarjotaan 14 päivää kestävä mobiili sydämen telemetrialaite kotiutuksen jälkeen ablaation jälkeen ja uudelleen 11 kuukauden kuluttua ablaation jälkeen, jotta voidaan seurata eteisen rytmihäiriöiden uusiutumista.

TAVOITE 2: Vertaa elämänlaatua kahden ryhmän välillä AFib-ablaation jälkeen käyttäen validoitua kyselylomaketta: Eteisvärinän vaikutus elämänlaatuun (AFEQT) -kyselylomake. Opintojakson jäsenet ovat puhelimitse yhteydessä osallistujiin 1 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua menettelystä.

TAVOITE 3: Arvioida kolkisiinin turvallisuusprofiilia, sivuvaikutusten määrää ja hoitomyöntyvyyttä: on raportoitu, että lievän ripulin ja oksentelun kehittymisen riski on 2-20 %.

TAVOITE 4: Vertaa näiden kahden ryhmän välillä yhdistettyä kliinistä päätepistettä (arviolta enintään 12 kuukautta): Afib-taakka, päivystyspoliklinikalla käynti: Potilas hakeutuu lääkärin hoitoon missä tahansa päivystyspoliklinikalla tai sairaalassa sydän- ja verisuonisairauksien vuoksi: Vähintään yksi yöpyminen sairaalassa kardiovaskulaarisista syistä (esim. eteisvärinän uusiutuminen, eteislepatus, eteistakykardia; hypotensio; verenpainetauti; sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti; verenvuoto, aivohalvaus jne.) tai Kardioversio: Farmakologinen tai sähköinen yritys palauttaa sinusrytmi, riippumatta toimenpiteen onnistumisesta tai toista ablaatio eteisvärinän, eteislepatuksen tai vasemman eteisen takykardian vuoksi: Katetriohjattu keuhkolaskimon eristäminen tai poski- ja vatsalihaksen ablaatio tai ablaatio muuhun vasemman eteisen takykardiaan (esim. makroreentrantti takykardia, fokaalinen takykardia) indeksitoimenpiteen jälkeen.

TAVOITE 5: Määritä mahdollinen ero kaikesta kuolleisuudesta näiden kahden ryhmän välillä (arviolta 12 kuukautta).

TAVOITE 6: Vertaa perikardiitin merkkien ja oireiden ilmaantuvuutta (arviolta enintään 1 kuukausi); sydänpussin effuusion esiintyminen kaikukuvauksessa, kitkahankaus kuulokuvauksessa tai keuhkopussin rintakipu