Zastosowanie kolchicyny w celu zmniejszenia nawrotu migotania przedsionków po ablacji

Ablacja migotania przedsionków (AFib) jest zalecana jako opcja terapeutyczna, gdy poszukuje się strategii utrzymania rytmu. Jednym z głównych celów procedury ablacji AFib jest elektryczna izolacja żył płucnych, które zostały zidentyfikowane jako wspólne miejsca wyzwalania arytmii. Patofizjologia AFib nie jest w pełni wyjaśniona. Zapalenie wydaje się odgrywać ważną rolę w inicjacji i utrzymaniu AFib. Wcześniejsze badania wykazały, że markery reaktywności zapalnej (np. poziom kompleksu białka C-reaktywnego [CRP], podwyższenie liczby białych krwinek) są podwyższone u pacjentów, u których rozwija się AFib. Podobnie, nawrót AFib w ciągu pierwszych kilku tygodni po zabiegu ablacji wydaje się być zależny od procesu zapalnego wywołanego samą ablacją, na co wskazuje podwyższony poziom CRP we wczesnym stadium u pacjentów po ablacji AFib. Z drugiej strony AFib może dalej indukować i podtrzymywać kaskadę zdarzeń zapalnych prowadzących do elektrycznej i strukturalnej przebudowy przedsionków, co prowadzi do częstszego występowania AFib. W wielu badaniach oceniano rolę leków przeciwzapalnych w zapobieganiu AFib po ablacji, stosując różne schematy leczenia, takie jak terapia kortykosteroidami, leki antyarytmiczne, takie jak amiodaron, magnez podawany dożylnie, atorwastatyna i kolchicyna.

Kolchicyna jest alkaloidem o silnych właściwościach przeciwzapalnych i unikalnym mechanizmie działania, który nie obejmuje szlaku kwasu arachidonowego, na który wpływa glikokortykosteroid. Kolchicyna wywiera działanie przeciwzapalne poprzez hamowanie depolimeryzacji mikrotubul, co jednocześnie negatywnie wpływa na fosforylację kanałów wapniowych, dodatkowo zmniejszając możliwość wystąpienia tachyarytmii wywołanej przeciążeniem wapniem. Leki przeciwarytmiczne, takie jak amiodaron i dronedron, są powszechnie stosowane po ablacji migotania przedsionków w celu ograniczenia nawrotów migotania przedsionków. Zaleca się zmniejszenie dawki kolchicyny w przypadku niektórych leków przeciwarytmicznych, takich jak amiodaron i dronederon.

Wcześniejsze badania wykazały, że kolchicyna może prowadzić do zmniejszenia nawrotów AFib po ablacji, co korzystnie wpływa na samoocenę jakości życia pacjentów. Jednak w badaniach tych pacjenci otrzymywali kolchicynę przez 3 miesiące, co zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i nieprzestrzegania zaleceń.

Istnieje ograniczona wiedza dotycząca wpływu stosowania kolchicyny na poablacyjny nawrót migotania przedsionków i samoocenę jakości życia. Informacje uzyskane z tego badania ostatecznie pokierują przyszłą praktyką kliniczną, aby zapewnić bezpieczniejsze wyniki.

Cele badania: Prospektywne, jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne mające na celu porównanie skuteczności kolchicyny w dawce 0,3 mg doustnie raz dziennie przez 1 miesiąc w przypadku stosowania amiodaronu lub dronedaronu lub dawki 0,6 mg doustnie raz dziennie w przypadku braku przyjmowania amiodaronu lub dronedaronu w porównaniu z placebo, aby ocenić jakikolwiek wpływ w porównaniu z placebo w zapobieganiu nawrotom AFib po ablacji.

CEL 1: Porównanie czasu do pierwszego nawrotu arytmii przedsionkowych w obu grupach, do 12 miesięcy po ablacji migotania przedsionków. Zarejestrowani uczestnicy będą mieli pierwszą wizytę kontrolną w ciągu 2 miesięcy i drugą wizytę kontrolną w ciągu 12 miesięcy po ablacji migotania przedsionków, aby ocenić skuteczność procedury, zgodnie ze standardową opieką kliniczną. Uczestnikom zostanie zaoferowane 14-dniowe mobilne urządzenie do telemetrii sercowej przy wypisie po ablacji i ponownie 11 miesięcy po ablacji, aby monitorować nawrót arytmii przedsionkowych.

CEL 2: Porównanie jakości życia między dwiema grupami po ablacji AFib za pomocą zatwierdzonego kwestionariusza: kwestionariusz wpływu migotania przedsionków na jakość życia (AFEQT). Członkowie badania będą kontaktować się z uczestnikami telefonicznie po 1 miesiącu i 12 miesiącach procedury.

CEL 3: Ocena profilu bezpieczeństwa, częstości działań niepożądanych i wskaźnika przestrzegania zaleceń dotyczących kolchicyny: stwierdzono, że istnieje 2-20% ryzyko rozwoju łagodnej biegunki i wymiotów.

CEL 4: Porównanie, między dwiema grupami, złożonego klinicznego punktu końcowego (szacowanego na okres do 12 miesięcy): Obciążenie migotaniem przedsionków, Wizyta na oddziale ratunkowym: Pacjent poszukujący pomocy medycznej na dowolnym oddziale ratunkowym lub hospitalizowany z przyczyn sercowo-naczyniowych: Minimum jeden nocleg w szpitalu z przyczyn sercowo-naczyniowych (np. nawrót migotania przedsionków, trzepotanie przedsionków, częstoskurcz przedsionkowy; niedociśnienie; nadciśnienie; niewydolność serca; zawał mięśnia sercowego; krwawienie, udar itp.) lub kardiowersja: farmakologiczna lub elektryczna próba przywrócenia rytmu zatokowego, niezależnie od powodzenia zabiegu lub powtórnej ablacji w przypadku migotania przedsionków, trzepotania przedsionków lub częstoskurczu lewego przedsionka: izolacja żyły płucnej przez cewnik lub ablacja cieśni lub ablacja w przypadku innego częstoskurczu lewego przedsionka (np. tachykardia makronawrotowa, tachykardia ogniskowa) po zabiegu indeksowania.

CEL 5: Określenie wszelkich różnic w śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny między dwiema grupami (szacunkowo do 12 miesięcy).

CEL 6: Porównanie częstości występowania objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia osierdzia (szacowane do 1 miesiąca); obecność wysięku osierdziowego w badaniu echokardiograficznym, tarcie tarcia podczas osłuchiwania lub ból opłucnowy w klatce piersiowej