Použití kolchicinu ke snížení recidivy fibrilace síní po ablaci

Ablace fibrilace síní (AFib) byla doporučena jako terapeutická možnost při hledání strategie udržení rytmu. Jedním z hlavních cílů ablace AFib je elektrická izolace plicních žil, které byly identifikovány jako běžná spouštěcí místa arytmie. Patofyziologie AFib není plně objasněna. Zdá se, že zánět hraje důležitou roli při zahájení a udržování AFib. Předchozí studie ukázaly, že markery zánětlivé reaktivity (např. hladiny komplexu C-reaktivního proteinu [CRP], elevace bílých krvinek) jsou zvýšené u pacientů, u kterých se rozvine AFib. Podobně se zdá, že recidiva AFib během prvních několika týdnů po ablaci je zprostředkována zánětlivým procesem spuštěným ablací jako takovou, jak vyplývá ze zvýšených časných hladin CRP u pacientů s ablací AFib. Na druhé straně může AFib dále indukovat a udržovat kaskádu zánětlivých událostí vedoucích k elektrické a strukturální remodelaci síní, což vede k vyššímu výskytu rozvoje AFib. Mnoho studií zkoumalo roli protizánětlivých činidel v prevenci post-ablace AFib pomocí různých léčebných režimů, jako je kortikosteroidní terapie, antiarytmické léky, jako je amiodaron, intravenózní hořčík, atorvastatin a kolchicin.

Kolchicin je alkaloid se silnými protizánětlivými vlastnostmi a jedinečným mechanismem účinku, který nezahrnuje dráhu kyseliny arachidonové ovlivněnou glukokortikosteroidy. Kolchicin uplatňuje svou protizánětlivou roli inhibicí depolymerizace mikrotubulů, která zároveň negativně ovlivňuje fosforylaci kalciových kanálů a dále snižuje možnost tachyarytmie vyvolané přetížením kalciem. Antiarytmické léky, jako je amiodaron a dronedron, se běžně používají po ablaci AFib ke snížení recidivy AFib. Doporučuje se snížit dávku kolchicinu některými antiarytmiky, jako je amiodaron a dronederon.

Předchozí studie prokázaly, že kolchicin může vést ke snížení recidivy postablační AFib s příznivým dopadem na kvalitu života pacientů, kterou vnímají sami. V těchto studiích však byl pacientům podáván kolchicin po dobu 3 měsíců, což zvyšuje riziko nežádoucích účinků a noncompliance.

O dopadu užívání kolchicinu na poablační recidivu afibu a na kvalitu života, kterou vnímáte sami, jsou k dispozici omezené znalosti. Informace získané z této studie budou v konečném důsledku vodítkem budoucí klinické praxe k zajištění bezpečnějších výsledků.

Cíle studie: Prospektivní, jednocentrová, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie k porovnání účinnosti kolchicinu 0,3 mg perorálně jednou denně po dobu 1 měsíce při léčbě amiodaronem nebo dronedaronem nebo 0,6 mg perorálně jednou denně, pokud není podáván amiodaron nebo dronedaron vs. placebo, aby se vyhodnotil jakýkoli účinek ve srovnání s placebem při prevenci recidivy AFib po ablaci.

CÍL 1: Porovnat dobu do první recidivy síňových arytmií mezi těmito dvěma skupinami, až 12 měsíců po ablaci Afib. Zařazení účastníci absolvují 1. kontrolní návštěvu do 2 měsíců a 2. kontrolní návštěvu do 12 měsíců po ablaci Afib k posouzení účinnosti postupu podle standardní klinické péče. Při propuštění po ablaci a znovu po 11 měsících po ablaci bude účastníkům nabídnuto 14denní mobilní zařízení pro srdeční telemetrii pro sledování recidivy síňových arytmií.

CÍL 2: Porovnat kvalitu života mezi dvěma skupinami po ablaci AFib pomocí validovaného dotazníku: Dotazník síňové fibrilace Effect on QualiTy-of-life (AFEQT). Účastníci budou telefonicky kontaktováni členy studie po 1 měsíci a 12 měsících od procedury.

CÍL 3: Zhodnotit bezpečnostní profil, míru vedlejších účinků a míru kompliance kolchicinu: uvádí se, že existuje 2-20% riziko rozvoje mírného průjmu a zvracení.

CÍL 4: Porovnat mezi těmito dvěma skupinami složený klinický cíl (odhadem až 12 měsíců): Afib zátěž, návštěva pohotovostního oddělení: Pacient vyhledávající lékařskou pomoc na kterémkoli oddělení urgentního příjmu nebo hospitalizace z kardiovaskulární příčiny: Minimálně jedna noc v nemocnici z kardiovaskulárních důvodů (např. recidiva fibrilace síní, flutter síní, síňová tachykardie; hypotenze; hypertenze; srdeční selhání; infarkt myokardu; krvácení, cévní mozková příhoda atd.) nebo Kardioverze: Farmakologický nebo elektrický pokus o obnovení sinusového rytmu, bez ohledu na úspěch výkonu nebo opakovaná ablace pro fibrilaci síní, flutter síní nebo tachykardii levé síně: Katétrem řízená izolace plicní žíly nebo ablace kavotrikuspidálního isthmu nebo ablace pro jinou tachykardii levé síně (např. makroreentrantní tachykardie, fokální tachykardie) po indexové proceduře.

CÍL 5: Určit jakýkoli rozdíl v úmrtnosti ze všech příčin mezi těmito dvěma skupinami (odhaduje se až na 12 měsíců).

CÍL 6: Porovnat výskyt známek a symptomů perikarditidy (odhaduje se až 1 měsíc); přítomnost perikardiálního výpotku na echokardiogramu, třecí tření při auskultaci nebo pleurická bolest na hrudi