Verwendung von Colchicin zur Verringerung des Wiederauftretens von Vorhofflimmern nach der Ablation

Die Ablation von Vorhofflimmern (AFib) wurde als therapeutische Option empfohlen, wenn eine Strategie zur Aufrechterhaltung des Rhythmus angestrebt wird. Eines der Hauptziele eines AFib-Ablationsverfahrens ist die elektrische Isolierung der Lungenvenen, die als häufige Auslösestellen der Arrhythmie identifiziert wurden. Die Pathophysiologie von AFib ist nicht vollständig aufgeklärt. Entzündungen scheinen eine wichtige Rolle bei der Initiierung und Aufrechterhaltung von Vorhofflimmern zu spielen. Frühere Studien haben gezeigt, dass Marker der Entzündungsreaktivität (z. B. Spiegel des C-reaktiven Proteins [CRP]-Komplex, Erhöhung der weißen Blutkörperchen) bei Patienten, die Vorhofflimmern entwickeln, erhöht sind. In ähnlicher Weise scheint das Wiederauftreten von Vorhofflimmern innerhalb der ersten paar Wochen nach dem Ablationsverfahren durch einen Entzündungsprozess vermittelt zu sein, der durch die Ablation per se ausgelöst wird, wie durch erhöhte frühe CRP-Spiegel bei Patienten mit Vorhofflimmern-Ablation impliziert wird. Andererseits kann AFib eine Kaskade von Entzündungsereignissen weiter induzieren und aufrechterhalten, die zu einer elektrischen und strukturellen atrialen Remodellierung führen, was zu einer höheren Inzidenz der Entwicklung von AFib führt. Viele Studien haben die Rolle von entzündungshemmenden Mitteln bei der Prävention von Vorhofflimmern nach der Ablation untersucht, wobei verschiedene Behandlungsschemata wie Kortikosteroidtherapie, antiarrhythmische Medikamente wie Amiodaron, intravenöses Magnesium, Atorvastatin und Colchicin verwendet wurden.

Colchicin ist ein Alkaloid mit starken entzündungshemmenden Eigenschaften und einem einzigartigen Wirkungsmechanismus, der nicht den Arachidonsäureweg betrifft, der durch Glucocorticosteroid beeinflusst wird. Colchicin übt seine entzündungshemmende Rolle aus, indem es die Depolymerisation der Mikrotubuli hemmt, was gleichzeitig die Phosphorylierung der Calciumkanäle negativ beeinflusst, wodurch die Möglichkeit einer durch Calciumüberladung induzierten Tachyarrhythmie weiter verringert wird. Antiarrhythmika wie Amiodaron und Dronedrone werden häufig nach der Ablation von Vorhofflimmern eingesetzt, um das Wiederauftreten von Vorhofflimmern zu reduzieren. Es wird empfohlen, die Colchicin-Dosis zusammen mit bestimmten Antiarrhythmika wie Amiodaron und Dronederon zu reduzieren.

Frühere Studien haben gezeigt, dass Colchicin zu einem verringerten Wiederauftreten von Vorhofflimmern nach der Ablation führen kann, was sich positiv auf die selbst wahrgenommene Lebensqualität der Patienten auswirkt. In diesen Studien erhielten die Patienten jedoch 3 Monate lang Colchicin, was das Risiko von Nebenwirkungen und Nichteinhaltung erhöht.

Es gibt nur begrenztes Wissen über die Auswirkungen der Anwendung von Colchicin auf das Wiederauftreten von Afib nach der Ablation und die selbst wahrgenommene Lebensqualität. Die aus dieser Studie gewonnenen Informationen werden letztendlich die zukünftige klinische Praxis leiten, um sicherere Ergebnisse zu gewährleisten.

Studienziele: Prospektive, monozentrische, doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte klinische Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von Colchicin 0,3 mg pro oral einmal täglich für 1 Monat bei Einnahme von Amiodaron oder Dronedaron oder 0,6 mg pro oral einmal täglich ohne Amiodaron oder Dronedaron vs. Placebo, um jegliche Wirkung im Vergleich zu Placebo bei der Verhinderung des Wiederauftretens von Vorhofflimmern nach der Ablation zu bewerten.

ZIEL 1: Vergleich der Zeit bis zum ersten Wiederauftreten atrialer Arrhythmien zwischen den beiden Gruppen bis zu 12 Monate nach der Afib-Ablation. Die eingeschriebenen Teilnehmer haben einen ersten Nachsorgebesuch innerhalb von 2 Monaten und einen zweiten Nachsorgebesuch innerhalb von 12 Monaten nach der Afib-Ablation, um die Wirksamkeit des Verfahrens gemäß der klinischen Standardversorgung zu beurteilen. Ein 14-tägiges mobiles Herztelemetriegerät wird den Teilnehmern bei der Entlassung nach der Ablation und erneut 11 Monate nach der Ablation angeboten, um das Wiederauftreten atrialer Arrhythmien zu überwachen.

ZIEL 2: Vergleich der Lebensqualität zwischen den beiden Gruppen nach AFib-Ablation unter Verwendung eines validierten Fragebogens: Fragebogen zur Wirkung von Vorhofflimmern auf die Lebensqualität (AFEQT). Die Teilnehmer werden 1 Monat und 12 Monate nach dem Verfahren von den Studienmitgliedern telefonisch kontaktiert.

ZIEL 3: Bewertung des Sicherheitsprofils, der Nebenwirkungsraten und der Compliance-Rate von Colchicin: Es wird berichtet, dass ein Risiko von 2-20 % für die Entwicklung von leichtem Durchfall und Erbrechen besteht.

ZIEL 4: Zum Vergleich zwischen den beiden Gruppen, zusammengesetzter klinischer Endpunkt (geschätzt auf bis zu 12 Monate): Afib-Belastung, Besuch in der Notaufnahme: Patient, der medizinische Hilfe in einer Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt wegen kardiovaskulärer Ursache benötigt: Mindestens eine Übernachtung Krankenhausaufenthalt aus kardiovaskulären Gründen (z. Wiederauftreten von Vorhofflimmern, Vorhofflattern, Vorhoftachykardie; Hypotonie; Hypertonie; Herzinsuffizienz; Herzinfarkt; Blutung, Schlaganfall etc.) oder Kardioversion: Pharmakologischer oder elektrischer Versuch zur Wiederherstellung des Sinusrhythmus, unabhängig vom Erfolg des Eingriffs oder erneute Ablation bei Vorhofflimmern, Vorhofflattern oder Linksherztachykardie: Kathetergeführte Pulmonalvenenisolierung oder Ablation des Cavotricuspidisthmus , oder Ablation bei anderen linksatrialen Tachykardien (z. makroreentrante Tachykardie, fokale Tachykardie) nach dem Indexverfahren.

ZIEL 5: Bestimmen Sie jeden Unterschied in der Gesamtmortalität zwischen den beiden Gruppen (geschätzt bis zu 12 Monate).

AIM 6: Vergleich der Inzidenz von Anzeichen und Symptomen einer Perikarditis (geschätzt bis zu 1 Monat); Vorliegen eines Perikardergusses im Echokardiogramm, Reiben bei der Auskultation oder pleuritischer Brustschmerz