Uso della colchicina per ridurre la recidiva della fibrillazione atriale dopo l'ablazione

L'ablazione della fibrillazione atriale (AFib) è stata raccomandata come opzione terapeutica quando si cerca una strategia di mantenimento del ritmo. Uno degli obiettivi principali di una procedura di ablazione AFib è l'isolamento elettrico delle vene polmonari, che sono state identificate come siti comuni di attivazione dell'aritmia. La fisiopatologia della fibrillazione atriale non è completamente chiarita. L'infiammazione sembra svolgere un ruolo importante nell'avvio e nel mantenimento della fibrillazione atriale. Precedenti studi hanno dimostrato che i marcatori di reattività infiammatoria (p. es., livelli complessi di proteina C-reattiva [CRP], aumento dei globuli bianchi) sono aumentati nei pazienti che sviluppano AFib. Allo stesso modo, la recidiva di AFib nelle prime settimane dopo la procedura di ablazione sembra essere mediata da un processo infiammatorio innescato dall'ablazione di per sé, come implicato dall'aumento dei livelli precoci di CRP nei pazienti sottoposti ad ablazione di AFib. D'altra parte, l'AFib può ulteriormente indurre e mantenere una cascata di eventi infiammatori che portano al rimodellamento atriale elettrico e strutturale, che porta a una maggiore incidenza dello sviluppo di AFib. Molti studi hanno studiato il ruolo degli agenti antinfiammatori nella prevenzione della fibrillazione atriale post-ablazione, utilizzando vari regimi di trattamento come la terapia con corticosteroidi, farmaci antiaritmici come amiodarone, magnesio per via endovenosa, atorvastatina e colchicina.

La colchicina è un alcaloide con potenti proprietà antinfiammatorie e un meccanismo d'azione unico che non coinvolge la via dell'acido arachidonico influenzata dal glucocorticosteroide. La colchicina esercita il suo ruolo antinfiammatorio inibendo la depolimerizzazione dei microtubuli, che allo stesso tempo influisce negativamente sulla fosforilazione dei canali del calcio, diminuendo ulteriormente la possibilità di tachiaritmie indotte da sovraccarico di calcio. I farmaci antiaritmici come l'amiodarone e il dronedrone sono comunemente usati dopo l'ablazione di AFib per ridurre le recidive di AFib. Si raccomanda di ridurre la dose di colchicina con alcuni antiaritmici come amiodarone e dronederone.

Precedenti studi hanno dimostrato che la colchicina può portare a una diminuzione delle recidive di fibrillazione atriale post-ablazione con un impatto benefico sulla qualità della vita percepita dai pazienti. Tuttavia, in questi studi, ai pazienti è stata somministrata la colchicina per 3 mesi, il che aumenta il rischio di effetti collaterali e non conformità.

C'è una conoscenza limitata per quanto riguarda l'impatto dell'uso di colchicina sulla recidiva di Afib post-ablazione e sulla qualità della vita percepita. Le informazioni ottenute da questo studio guideranno infine la futura pratica clinica per garantire risultati più sicuri.

Obiettivi dello studio: studio clinico prospettico, a centro singolo, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per confrontare l'efficacia della colchicina 0,3 mg per via orale una volta al giorno per 1 mese se su amiodarone o dronedarone o 0,6 mg per via orale una volta al giorno se non su amiodarone o dronedarone rispetto al placebo, per valutare qualsiasi effetto rispetto al placebo nella prevenzione delle recidive di AFib post ablazione.

OBIETTIVO 1: Confrontare il tempo alla prima recidiva di aritmie atriali tra i due gruppi, fino a 12 mesi dopo l'ablazione Afib. I partecipanti iscritti avranno la prima visita di follow-up entro 2 mesi e la seconda visita di follow-up entro 12 mesi dall'ablazione Afib per valutare l'efficacia della procedura, secondo le cure cliniche standard. Un dispositivo di telemetria cardiaca mobile di 14 giorni verrà offerto ai partecipanti alla dimissione dopo l'ablazione e di nuovo a 11 mesi dopo l'ablazione, per monitorare la recidiva di aritmie atriali.

OBIETTIVO 2: Confrontare la qualità della vita tra i due gruppi dopo l'ablazione di AFib utilizzando un questionario convalidato: Atrial Fibrillation Effect on QualiTy-of-life (AFEQT) Questionnaire. I partecipanti saranno contattati telefonicamente dai membri dello studio a 1 mese e 12 mesi dalla procedura.

OBIETTIVO 3: valutare il profilo di sicurezza, i tassi di effetti collaterali e il tasso di compliance della colchicina: è stato riportato che esiste un rischio del 2-20% di sviluppo di lieve diarrea e vomito.

OBIETTIVO 4: confrontare, tra i due gruppi, l'endpoint clinico composito (stimato fino a 12 mesi): carico di fibrillazione atriale, visita al pronto soccorso: paziente che richiede assistenza medica in qualsiasi pronto soccorso o ricovero per cause cardiovascolari: minimo un pernottamento in ospedale per motivi cardiovascolari (es. ricorrenza di fibrillazione atriale, flutter atriale, tachicardia atriale; ipotensione; ipertensione; insufficienza cardiaca; infarto miocardico; sanguinamento, ictus ecc.) o Cardioversione: tentativo farmacologico o elettrico di ripristinare il ritmo sinusale, indipendentemente dal successo della procedura o ablazione ripetuta per fibrillazione atriale, flutter atriale o tachicardia atriale sinistra: isolamento della vena polmonare guidato da catetere o ablazione dell'istmo cavotricuspide , o ablazione per altra tachicardia atriale sinistra (ad es. tachicardia da macro-rientro, tachicardia focale) dopo la procedura di indice.

OBIETTIVO 5: determinare eventuali differenze nella mortalità per tutte le cause tra i due gruppi (stimata fino a 12 mesi).

OBIETTIVO 6: Confrontare l'incidenza di segni e sintomi di pericardite (stimata fino a 1 mese); presenza di versamento pericardico all'ecocardiogramma, sfregamento per attrito all'auscultazione o dolore toracico pleurico