Brug af colchicin til at mindske tilbagefald af atrieflimren efter ablation

Ablation af atrieflimren (AFib) er blevet anbefalet som en terapeutisk mulighed, når rytmevedligeholdelsesstrategi søges. Et af hovedformålene med en AFib-ablationsprocedure er elektrisk isolering af lungevenerne, som er blevet identificeret som almindelige udløsende steder for arytmien. AFibs patofysiologi er ikke fuldt belyst. Inflammation synes at spille en vigtig rolle i initiering og vedligeholdelse af AFib. Tidligere undersøgelser har vist, at markører for inflammatorisk reaktivitet (f.eks. niveauer af C-reaktivt protein [CRP] kompleks, forhøjelse af hvide blodlegemer) er øget hos patienter, der udvikler AFib. Tilsvarende ser tilbagefald af AFib inden for de første par uger efter ablationsproceduren ud til at være medieret af en inflammatorisk proces udløst af ablationen i sig selv som antydet af øgede tidlige CRP-niveauer hos AFib-ablationspatienter. På den anden side kan AFib yderligere inducere og opretholde en kaskade af inflammatoriske hændelser, der fører til elektrisk og strukturel atriel ombygning, hvilket fører til højere forekomst af AFib-udvikling. Mange forsøg har undersøgt anti-inflammatoriske midlers rolle i forebyggelsen af ​​post-ablation AFib ved hjælp af forskellige behandlingsregimer såsom kortikosteroidbehandling, antiarytmiske lægemidler som amiodaron, intravenøst ​​magnesium, atorvastatin og colchicin.

Colchicin er et alkaloid med kraftige antiinflammatoriske egenskaber og en unik virkningsmekanisme, der ikke involverer arachidonsyre-vejen, der påvirkes af glukokortikosteroid. Colchicin udøver sin anti-inflammatoriske rolle ved at hæmme mikrotubulus depolymerisering, som samtidig negativt påvirker fosforyleringen af ​​calciumkanaler, hvilket yderligere mindsker muligheden for calciumoverbelastningsinduceret takyarytmi. Antiarytmisk medicin såsom amiodaron og dronedron anvendes almindeligvis efter AFib-ablation for at reducere AFib-tilbagefald. Det anbefales, at colchicin-dosis reduceres med visse antiarytmika, såsom amiodaron og dronederon.

Tidligere undersøgelser har vist, at colchicin kan føre til nedsat gentagelse af post-ablation AFib med en gavnlig indvirkning på patienternes selvopfattede livskvalitet. Men i disse undersøgelser fik patienterne colchicin i 3 måneder, hvilket øger risikoen for bivirkninger og manglende overholdelse.

Der er begrænset viden om virkningen af ​​brug af colchicin på tilbagefald af Afib efter ablation og den selvopfattede livskvalitet. Oplysningerne fra denne undersøgelse vil i sidste ende vejlede fremtidig klinisk praksis for at sikre sikrere resultater.

Undersøgelsesmål: Prospektivt, enkeltcenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg for at sammenligne effektiviteten af ​​Colchicin 0,3 mg per oral én gang dagligt i 1 måned, hvis på amiodaron eller dronedaron eller 0,6 mg per oral én gang dagligt, hvis ikke på amiodaron eller dronedaron vs. placebo, for at evaluere enhver effekt sammenlignet med placebo for at forhindre gentagelse af AFib efter ablation.

MÅL 1: At sammenligne tiden til første tilbagefald af atrielle arytmier mellem de to grupper, op til 12 måneder efter Afib-ablation. De tilmeldte deltagere vil have 1. opfølgningsbesøg inden for 2 måneder og 2. opfølgningsbesøg inden for 12 måneder efter Afib-ablation for at vurdere effektiviteten af ​​proceduren i henhold til standard klinisk behandling. Et 14-dages mobilt hjertetelemetriapparat vil blive tilbudt deltagerne ved udskrivelse efter ablation og igen 11 måneder efter ablation, for at overvåge for gentagelse af atrielle arytmier.

MÅL 2: At sammenligne livskvaliteten mellem de to grupper efter AFib-ablation ved hjælp af et valideret spørgeskema: Atrieflimren Effekt på Livskvalitet (AFEQT) spørgeskema. Deltagerne vil blive kontaktet telefonisk af undersøgelsesmedlemmer 1 måned og 12 måneder efter proceduren.

MÅL 3: At vurdere sikkerhedsprofilen, bivirkningerne og overholdelsesgraden for colchicin: Det er rapporteret, at der er 2-20 % risiko for udvikling af mild diarré og opkastning.

MÅL 4: At sammenligne, mellem de to grupper, sammensat klinisk endepunkt (estimeret til at være op til 12 måneder): Afib-byrde, Akutmodtagelsesbesøg: Patient, der søger læge på enhver skadestue eller hospitalsindlæggelse af kardiovaskulær årsag: Minimum én overnatning. på hospitalet af kardiovaskulære årsager (f. tilbagefald af atrieflimren, atrieflimren, atriel takykardi; hypotension; forhøjet blodtryk; hjertefejl; myokardieinfarkt; blødning, slagtilfælde osv.) eller Cardioversion: Farmakologisk eller elektrisk forsøg på at genoprette sinusrytmen, uanset om proceduren lykkes eller gentagen ablation for atrieflimren, atrieflimren eller venstre atriel takykardi: Kateterstyret pulmonal veneisolering eller ablation af cavomustricuspid isth eller ablation for anden venstre atriel takykardi (f.eks. makro-reentrant takykardi, fokal takykardi) efter indeksproceduren.

MÅL 5: Bestem enhver forskel i dødelighed af alle årsager mellem de to grupper (estimeret til at være op til 12 måneder).

MÅL 6: Sammenlign forekomsten af ​​tegn og symptomer på pericarditis (estimeret til at være op til 1 måned); tilstedeværelse af perikardiel effusion på ekkokardiogram, friktionsgnidning ved auskultation eller pleuritiske brystsmerter