Användning av kolkicin för att minska återfall av förmaksflimmer efter ablation

Ablation av förmaksflimmer (AFib) har rekommenderats som ett terapeutiskt alternativ när rytmupprätthållande strategi eftersträvas. Ett av huvudmålen med en AFib-ablationsprocedur är elektrisk isolering av lungvenerna, som har identifierats som vanliga utlösande ställen för arytmin. Patofysiologin för AFib är inte helt klarlagd. Inflammation verkar spela en viktig roll i initieringen och underhållet av AFib. Tidigare studier har visat att markörer för inflammatorisk reaktivitet (t.ex. nivåer av C-reaktivt protein [CRP]-komplex, förhöjda vita blodkroppar) ökar hos patienter som utvecklar AFib. På liknande sätt verkar återfall av AFib inom de första veckorna efter ablationsproceduren förmedlas av en inflammatorisk process som utlöses av ablationen i sig, vilket antyds av ökade tidiga CRP-nivåer hos AFib-ablationspatienter. Å andra sidan kan AFib ytterligare inducera och upprätthålla en kaskad av inflammatoriska händelser som leder till elektrisk och strukturell förmaksombyggnad, vilket leder till högre förekomst av AFib-utveckling. Många försök har undersökt rollen av antiinflammatoriska medel för att förebygga post-ablation AFib, med hjälp av olika behandlingsregimer såsom kortikosteroidterapi, antiarytmiska läkemedel som amiodaron, intravenöst magnesium, atorvastatin och kolchicin.

Colchicin är en alkaloid med potenta antiinflammatoriska egenskaper och en unik verkningsmekanism som inte involverar arakidonsyravägen som påverkas av glukokortikosteroid. Kolkicin utövar sin antiinflammatoriska roll genom att hämma mikrotubulusdepolymerisering, vilket samtidigt negativt påverkar fosforyleringen av kalciumkanaler, vilket ytterligare minskar risken för takyarytmi inducerad av kalciumöverbelastning. Antiarytmiska läkemedel som amiodaron och drönare används ofta efter AFib-ablation för att minska återfall av AFib. Det rekommenderas att kolkicindosen minskas med vissa antiarytmika som amiodaron och dronederon.

Tidigare studier har visat att kolchicin kan leda till minskat återfall av post-ablation AFib med en gynnsam inverkan på patienternas självupplevda livskvalitet. Men i dessa studier fick patienterna kolchicin i 3 månader, vilket ökar risken för biverkningar och bristande följsamhet.

Det finns begränsad kunskap om effekten av kolkicinanvändning på återfall av Afib efter ablation och den självupplevda livskvaliteten. Informationen som erhålls från denna studie kommer i slutändan att vägleda framtida klinisk praxis för att säkerställa säkrare resultat.

Studiens mål: Prospektiv, singelcenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning för att jämföra effektiviteten av Colchicin 0,3 mg per oralt en gång dagligen i 1 månad om på amiodaron eller dronedaron eller 0,6 mg per oralt en gång dagligen om inte på amiodaron eller dronedaron vs. placebo, för att utvärdera eventuell effekt jämfört med placebo för att förhindra återfall av AFib efter ablation.

SYFTE 1: Att jämföra tiden till första återfall av förmaksarytmier mellan de två grupperna, upp till 12 månader efter Afib-ablation. De inskrivna deltagarna kommer att ha det första uppföljningsbesöket inom 2 månader och det andra uppföljningsbesöket inom 12 månader efter Afib-ablation för att bedöma effektiviteten av proceduren, enligt klinisk standardvård. En 14-dagars mobil hjärttelemetrienhet kommer att erbjudas deltagarna vid utskrivning efter ablation och igen 11 månader efter ablation, för att övervaka återkommande förmaksarytmier.

MÅL 2: Att jämföra livskvaliteten mellan de två grupperna efter AFib-ablation med hjälp av ett validerat frågeformulär: Förmaksflimmereffekt på livskvalitet (AFEQT) frågeformulär. Deltagarna kommer att kontaktas per telefon av studiemedlemmar vid 1 månad och 12 månader efter proceduren.

SYFTE 3: Att bedöma säkerhetsprofilen, biverkningsfrekvensen och överensstämmelsegraden för kolchicin: det har rapporterats att det finns 2-20 % risk för utveckling av mild diarré och kräkningar.

SYFTE 4: Att jämföra, mellan de två grupperna, sammansatt klinisk effektmått (beräknad till upp till 12 månader): Afib-belastning, Akutmottagningsbesök: Patient som söker läkarvård på någon akutmottagning eller sjukhusvistelse för kardiovaskulär orsak: Minst en övernattning på sjukhus av kardiovaskulära skäl (t.ex. återfall av förmaksflimmer, förmaksfladder, förmakstakykardi; hypotoni; hypertoni; hjärtsvikt; hjärtinfarkt; blödning, stroke etc.) eller elkonvertering: Farmakologiskt eller elektriskt försök att återställa sinusrytmen, oavsett om ingreppet lyckats eller upprepad ablation för förmaksflimmer, förmaksfladder eller takykardi i vänster förmak: Kateterledd lungvensisolering eller ablation av cavomustricuspid är eller ablation för annan takykardi i vänster förmak (t.ex. makro-reentrant takykardi, fokal takykardi) efter indexproceduren.

SYFTE 5: Fastställ eventuella skillnader i dödlighet av alla orsaker mellan de två grupperna (beräknad till upp till 12 månader).

SYFTE 6: Jämför förekomsten av tecken och symtom på perikardit (beräknad till upp till 1 månad); förekomst av perikardiell effusion på ekokardiogram, friktionsgnidning vid auskultation eller pleuritisk bröstsmärta