Bruk av kolkisin for å redusere tilbakefall av atrieflimmer etter ablasjon

Ablasjon av atrieflimmer (AFib) har blitt anbefalt som et terapeutisk alternativ når rytmevedlikeholdsstrategi søkes. Et av hovedmålene med en AFib-ablasjonsprosedyre er elektrisk isolasjon av lungevenene, som har blitt identifisert som vanlige utløsende steder for arytmien. Patofysiologien til AFib er ikke fullstendig belyst. Betennelse ser ut til å spille en viktig rolle i initiering og vedlikehold av AFib. Tidligere studier har vist at markører for inflammatorisk reaktivitet (f.eks. nivåer av C-reaktivt protein [CRP] kompleks, økning av hvite blodlegemer) er økt hos pasienter som utvikler AFib. Tilsvarende ser tilbakefall av AFib i løpet av de første ukene etter ablasjonsprosedyren ut til å være mediert av en inflammatorisk prosess utløst av ablasjonen i seg selv som antydet av økte tidlige CRP-nivåer hos AFib-ablasjonspasienter. På den annen side kan AFib ytterligere indusere og opprettholde en kaskade av inflammatoriske hendelser som fører til elektrisk og strukturell atriell ombygging, noe som fører til høyere forekomst av AFib-utvikling. Mange studier har undersøkt rollen til antiinflammatoriske midler for å forhindre post-ablasjon AFib, ved bruk av ulike behandlingsregimer som kortikosteroidbehandling, antiarytmiske medisiner som amiodaron, intravenøst ​​magnesium, atorvastatin og kolkisin.

Colchicin er et alkaloid med kraftige antiinflammatoriske egenskaper og en unik virkningsmekanisme som ikke involverer arakidonsyreveien påvirket av glukokortikosteroid. Kolkisin utøver sin anti-inflammatoriske rolle ved å hemme mikrotubulus depolymerisering, som samtidig negativt påvirker fosforyleringen av kalsiumkanaler, og reduserer muligheten for takyarytmi indusert av kalsiumoverbelastning ytterligere. Antiarytmiske medisiner som amiodaron og dronedron brukes ofte etter AFib-ablasjon for å redusere tilbakefall av AFib. Det anbefales at kolkisindosen reduseres med visse antiarytmika som amiodaron og dronederon.

Tidligere studier har vist at kolkisin kan føre til redusert tilbakefall av post-ablasjon AFib med en gunstig innvirkning på selvopplevd livskvalitet hos pasientene. Men i disse studiene fikk pasientene kolkisin i 3 måneder, noe som øker risikoen for bivirkninger og manglende etterlevelse.

Det er begrenset kunnskap om virkningen av kolkisinbruk på tilbakefall av Afib etter ablasjon og den selvopplevde livskvaliteten. Informasjonen innhentet fra denne studien vil til syvende og sist veilede fremtidig klinisk praksis for å sikre sikrere resultater.

Studiemål: Prospektiv, enkeltsenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert klinisk studie for å sammenligne effektiviteten av Colchicin 0,3 mg per oral én gang daglig i 1 måned hvis på amiodaron eller dronedaron eller 0,6 mg per oral én gang daglig hvis ikke på amiodaron eller dronedaron vs. placebo, for å evaluere enhver effekt sammenlignet med placebo for å forhindre tilbakefall av AFib etter ablasjon.

MÅL 1: Å sammenligne tiden til første tilbakefall av atriearytmier mellom de to gruppene, opptil 12 måneder etter Afib-ablasjon. De registrerte deltakerne vil ha 1. oppfølgingsbesøk innen 2 måneder og 2. oppfølgingsbesøk innen 12 måneder etter Afib-ablasjon for å vurdere effektiviteten av prosedyren, i henhold til standard klinisk behandling. En 14-dagers mobil hjertetelemetrienhet vil bli tilbudt deltakerne ved utskrivning etter ablasjon og igjen 11 måneder etter ablasjon, for å overvåke for tilbakefall av atriearytmier.

MÅL 2: Å sammenligne livskvaliteten mellom de to gruppene etter AFib-ablasjon ved hjelp av et validert spørreskjema: Atrieflimmereffekt på livskvalitet (AFEQT) spørreskjema. Deltakerne vil bli kontaktet på telefon av studiemedlemmer 1 måned og 12 måneder etter prosedyren.

MÅL 3: For å vurdere sikkerhetsprofilen, bivirkningsraten og overholdelsesgraden for kolkisin: det er rapportert at det er 2-20 % risiko for utvikling av mild diaré og oppkast.

MÅL 4: For å sammenligne, mellom de to gruppene, sammensatt klinisk endepunkt (estimert til å være opptil 12 måneder): Afib-byrde, Akuttmottaksbesøk: Pasient som søker legehjelp ved enhver akuttmottak eller sykehusinnleggelse av kardiovaskulær årsak: Minimum én overnatting. på sykehus av kardiovaskulære årsaker (f.eks. tilbakefall av atrieflimmer, atrieflutter, atrietakykardi; hypotensjon; hypertensjon; hjertefeil; hjerteinfarkt; blødning, hjerneslag etc.) eller kardioversjon: farmakologisk eller elektrisk forsøk på å gjenopprette sinusrytmen, uavhengig av suksess med prosedyren eller gjentatt ablasjon for atrieflimmer, atrieflutter eller venstre atrietakykardi: Kateterstyrt lungeveneisolasjon, eller ablasjon av cavomustricuspid isth , eller ablasjon for annen venstre atrial takykardi (f.eks. makro-reentrant takykardi, fokal takykardi) etter indeksprosedyren.

MÅL 5: Bestem enhver forskjell i dødelighet av alle årsaker mellom de to gruppene (estimert til å være opptil 12 måneder).

MÅL 6: Sammenlign forekomst av tegn og symptomer på perikarditt (estimert til å være opptil 1 måned); tilstedeværelse av perikardial effusjon på ekkokardiogram, friksjonsgnidning ved auskultasjon eller pleurittisk brystsmerter