Utilisation de la colchicine pour diminuer la récidive de la fibrillation auriculaire après ablation

L'ablation de la fibrillation auriculaire (AFib) a été recommandée comme option thérapeutique lorsqu'une stratégie de maintien du rythme est recherchée. L'un des principaux objectifs d'une procédure d'ablation de l'AFib est l'isolation électrique des veines pulmonaires, qui ont été identifiées comme des sites déclencheurs communs de l'arythmie. La physiopathologie de l'AFib n'est pas entièrement élucidée. L'inflammation semble jouer un rôle important dans l'initiation et le maintien de l'AFib. Des études antérieures ont montré que les marqueurs de la réactivité inflammatoire (par exemple, les niveaux de complexe de protéine C-réactive [CRP], l'élévation des globules blancs) sont augmentés chez les patients qui développent une fibrillation auriculaire. De même, la récurrence de la fibrillation auriculaire dans les premières semaines suivant la procédure d'ablation semble être médiée par un processus inflammatoire déclenché par l'ablation en soi, comme l'implique l'augmentation des taux précoces de CRP chez les patients ayant subi une ablation de la fibrillation auriculaire. D'autre part, l'AFib peut en outre induire et maintenir une cascade d'événements inflammatoires conduisant à un remodelage auriculaire électrique et structurel, ce qui entraîne une incidence plus élevée de développement de l'AFib. De nombreux essais ont étudié le rôle des agents anti-inflammatoires dans la prévention de la fibrillation auriculaire post-ablation, en utilisant divers schémas thérapeutiques tels que la corticothérapie, des médicaments antiarythmiques comme l'amiodarone, le magnésium intraveineux, l'atorvastatine et la colchicine.

La colchicine est un alcaloïde doté de puissantes propriétés anti-inflammatoires et d'un mécanisme d'action unique qui n'implique pas la voie de l'acide arachidonique affectée par les glucocorticostéroïdes. La colchicine exerce son rôle anti-inflammatoire en inhibant la dépolymérisation des microtubules, qui en même temps affecte négativement la phosphorylation des canaux calciques, diminuant davantage la possibilité de tachyarythmie induite par une surcharge en calcium. Les médicaments antiarythmiques tels que l'amiodarone et la dronédrone sont couramment utilisés après l'ablation de la fibrillation auriculaire pour réduire la récurrence de la fibrillation auriculaire. Il est recommandé de réduire la dose de colchicine avec certains antiarythmiques tels que l'amiodarone et la dronédérone.

Des études antérieures ont montré que la colchicine peut entraîner une diminution de la récidive de la fibrillation auriculaire post-ablation avec un impact bénéfique sur la qualité de vie perçue des patients. Cependant, dans ces études, les patients ont reçu de la colchicine pendant 3 mois, ce qui augmente le risque d'effets secondaires et de non-observance.

Il existe des connaissances limitées concernant l'impact de l'utilisation de la colchicine sur la récidive post-ablation de la fibrillation auriculaire et la qualité de vie auto-évaluée. Les informations obtenues à partir de cette étude guideront finalement la pratique clinique future pour garantir des résultats plus sûrs.

Objectifs de l'étude : Essai clinique prospectif, monocentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo pour comparer l'efficacité de la colchicine 0,3 mg par voie orale une fois par jour pendant 1 mois si elle est sous amiodarone ou dronédarone ou 0,6 mg par voie orale une fois par jour si elle n'est pas sous amiodarone ou dronédarone vs placebo, pour évaluer tout effet par rapport au placebo dans la prévention de la récidive de la fibrillation auriculaire post-ablation.

OBJECTIF 1 : Comparer le délai avant la première récidive des arythmies auriculaires entre les deux groupes, jusqu'à 12 mois après l'ablation de la fibrillation auriculaire. Les participants inscrits auront une première visite de suivi dans les 2 mois et une deuxième visite de suivi dans les 12 mois suivant l'ablation de la fibrillation auriculaire pour évaluer l'efficacité de la procédure, selon les soins cliniques standard. Un dispositif de télémétrie cardiaque mobile de 14 jours sera offert aux participants à la sortie après l'ablation et à nouveau à 11 mois après l'ablation, pour surveiller la récurrence des arythmies auriculaires.

OBJECTIF 2 : Comparer la qualité de vie entre les deux groupes après ablation de la fibrillation auriculaire à l'aide d'un questionnaire validé : Atrial Fibrillation Effect on QualiTy-of-life (AFEQT) Questionnaire. Les participants seront contactés par téléphone par les membres de l'étude à 1 mois et 12 mois de la procédure.

OBJECTIF 3 : Évaluer le profil d'innocuité, les taux d'effets secondaires et le taux d'observance de la colchicine : il est rapporté qu'il existe un risque de 2 à 20 % de développer une diarrhée et des vomissements légers.

OBJECTIF 4 : Comparer, entre les deux groupes, le critère clinique composite (estimé à 12 mois) : Fardeau de la fibrillation auriculaire, Visite au service des urgences : Patient nécessitant des soins médicaux dans un service d'urgence ou une hospitalisation pour cause cardiovasculaire : Minimum d'une nuitée à l'hôpital pour des raisons cardiovasculaires (par ex. récidive de fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, tachycardie auriculaire ; hypotonie; hypertension; insuffisance cardiaque; infarctus du myocarde; saignement, accident vasculaire cérébral, etc.) ou cardioversion : tentative pharmacologique ou électrique de restauration du rythme sinusal, quel que soit le succès de la procédure ou ablation répétée pour fibrillation auriculaire, flutter auriculaire ou tachycardie auriculaire gauche : isolation de la veine pulmonaire guidée par cathéter ou ablation de l'isthme cavotricuspide , ou ablation pour d'autres tachycardies auriculaires gauches (par ex. tachycardie macro-réentrante, tachycardie focale) après la procédure index.

OBJECTIF 5 : Déterminer toute différence de mortalité toutes causes confondues entre les deux groupes (estimée jusqu'à 12 mois).

OBJECTIF 6 : Comparer l'incidence des signes et des symptômes de péricardite (estimée à jusqu'à 1 mois) ; présence d'épanchement péricardique à l'échocardiogramme, frottement à l'auscultation ou douleur thoracique pleurétique