Gebruik van colchicine om herhaling van boezemfibrilleren na ablatie te verminderen

Ablatie van atriumfibrilleren (AFib) is aanbevolen als een therapeutische optie wanneer een strategie voor ritmebehoud wordt gezocht. Een van de belangrijkste doelstellingen van een AFib-ablatieprocedure is elektrische isolatie van de longaderen, die zijn geïdentificeerd als gemeenschappelijke uitlokkende plaatsen van de aritmie. De pathofysiologie van AFib is niet volledig opgehelderd. Ontsteking lijkt een belangrijke rol te spelen bij de initiatie en het onderhoud van AFib. Eerdere studies hebben aangetoond dat markers van ontstekingsreactiviteit (bijv. C-reactieve proteïne [CRP]-complexniveaus, verhoging van witte bloedcellen) verhoogd zijn bij patiënten die AFib ontwikkelen. Evenzo lijkt herhaling van AFib binnen de eerste paar weken na de ablatieprocedure te worden gemedieerd door een ontstekingsproces dat wordt veroorzaakt door de ablatie op zich, zoals geïmpliceerd door verhoogde vroege CRP-niveaus bij AFib-ablatiepatiënten. Aan de andere kant kan AFib verder een cascade van inflammatoire gebeurtenissen induceren en in stand houden die leiden tot elektrische en structurele atriale remodellering, wat leidt tot een hogere incidentie van AFib-ontwikkeling. Veel onderzoeken hebben de rol van ontstekingsremmende middelen bij het voorkomen van AFib na ablatie onderzocht, met behulp van verschillende behandelingsregimes, zoals corticosteroïdtherapie, antiaritmica zoals amiodaron, intraveneus magnesium, atorvastatine en colchicine.

Colchicine is een alkaloïde met krachtige ontstekingsremmende eigenschappen en een uniek werkingsmechanisme waarbij de door glucocorticosteroïde beïnvloede arachidonzuurroute niet betrokken is. Colchicine oefent zijn ontstekingsremmende rol uit door de depolymerisatie van microtubuli te remmen, wat tegelijkertijd de fosforylering van calciumkanalen negatief beïnvloedt, waardoor de kans op door calciumoverbelasting veroorzaakte tachyaritmie verder afneemt. Anti-aritmica zoals amiodaron en dronedrone worden vaak gebruikt na AFib-ablatie om herhaling van AFib te verminderen. Het wordt aanbevolen om de dosis colchicine te verlagen met bepaalde antiaritmica zoals amiodaron en dronederone.

Eerdere studies hebben aangetoond dat colchicine kan leiden tot een verminderde herhaling van post-ablatie AFib met een gunstig effect op de zelf ervaren kwaliteit van leven van de patiënten. In deze onderzoeken kregen patiënten echter gedurende 3 maanden colchicine, wat het risico op bijwerkingen en niet-naleving verhoogt.

Er is beperkte kennis over de impact van colchicinegebruik op recidief van Afib na ablatie en de zelf ervaren kwaliteit van leven. De informatie die uit deze studie wordt verkregen, zal uiteindelijk de toekomstige klinische praktijk leiden om veiligere resultaten te garanderen.

Doelstellingen van de studie: Prospectieve, single-center, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie om de effectiviteit van colchicine 0,3 mg per oraal eenmaal daags gedurende 1 maand te vergelijken indien op amiodaron of dronedarone of 0,6 mg per oraal eenmaal daags indien niet op amiodaron of dronedarone versus placebo, om enig effect te evalueren in vergelijking met placebo bij het voorkomen van herhaling van AFib na ablatie.

DOEL 1: Vergelijking van de tijd tot het eerste recidief van atriale aritmieën tussen de twee groepen, tot 12 maanden na Afib-ablatie. De ingeschreven deelnemers krijgen een eerste vervolgbezoek binnen 2 maanden en een tweede vervolgbezoek binnen 12 maanden na Afib-ablatie om de effectiviteit van de procedure te beoordelen, per standaard klinische zorg. Een 14-daags mobiel harttelemetrie-apparaat zal aan de deelnemers worden aangeboden bij ontslag na ablatie en opnieuw 11 maanden na ablatie, om te controleren op herhaling van atriale aritmieën.

DOEL 2: De kwaliteit van leven tussen de twee groepen na AFib-ablatie vergelijken met behulp van een gevalideerde vragenlijst: Atrial Fibrillation Effect on QualiTy-of-life (AFEQT) Questionnaire. Deelnemers zullen telefonisch gecontacteerd worden door studieleden na 1 maand en 12 maanden na de procedure.

DOEL 3: Beoordelen van het veiligheidsprofiel, het aantal bijwerkingen en het therapietrouwpercentage van colchicine: er is een risico van 2-20% op de ontwikkeling van milde diarree en braken.

DOEL 4: vergelijken, tussen de twee groepen, samengesteld klinisch eindpunt (geschat op maximaal 12 maanden): Afib-belasting, bezoek aan afdeling spoedeisende hulp: Patiënt zoekt medische hulp op een afdeling spoedeisende hulp of ziekenhuisopname voor cardiovasculaire oorzaak: minimaal één overnachting in het ziekenhuis vanwege cardiovasculaire redenen (bijv. herhaling van atriale fibrillatie, atriale flutter, atriale tachycardie; hypotensie; hypertensie; hartfalen; hartinfarct; bloeding, beroerte enz.) of cardioversie: farmacologische of elektrische poging om het sinusritme te herstellen, ongeacht het succes van de procedure of herhaalde ablatie voor atriumfibrilleren, atriale flutter of linker atriale tachycardie: kathetergeleide longaderisolatie of ablatie van cavotricuspidalis isthmus of ablatie voor andere linker atriale tachycardie (bijv. macro-herintredende tachycardie, focale tachycardie) na de indexprocedure.

DOEL 5: Bepaal elk verschil in sterfte door alle oorzaken tussen de twee groepen (geschat op maximaal 12 maanden).

DOEL 6: Vergelijk de incidentie van tekenen en symptomen van pericarditis (geschat op maximaal 1 maand); aanwezigheid van pericardiale effusie op echocardiogram, wrijvingswrijving bij auscultatie of borstvliespijn