Hyperglykemia ja (pre)diabetes lasten munuaisten ja maksan siirroissa. (DIAB-GRAFT)

TAUSTA/TAVOITE: Solid elinsiirto (SOT) on terapeuttinen valinta potilaalle, jolla on loppuvaiheen munuais- tai maksasairaus. Elinsiirron jälkeen immunosuppressiivinen hoito on välttämätöntä hylkimisreaktion välttämiseksi, ja niiden käyttö on mahdollistanut SOT:n ja merkittävästi parantanut siirteen eloonjäämistä ja elämänlaatua. Niihin liittyy kuitenkin myös sivuvaikutuksia, mukaan lukien glykeemiset poikkeavuudet. Useimmat immunosuppressanttien yhteydessä havaitut komplikaatiot ovat hyperglykemia, joka voi pitkällä aikavälillä lisätä jatkuvan diabeteksen kehittymisen todennäköisyyttä. Diabetes vaikuttaa epämääräiseen osaan elinsiirtopotilaista (2–53 %), ja aikuisten maksan ja munuaisensiirron yhteydessä se on kuitenkin yleinen ja edustaa noin 20 prosenttia. Ohimenevän hyperglykemian ilmaantuvuus ja todennäköisyydet avoimen diabeteksen kehittymiseen lasten maksan ja munuaisensiirron yhteydessä on kuitenkin edelleen tuntematon, vaikka tiedetään, että molempiin liittyy epäsuotuisa ennuste (kuolleisuus, siirteen hyljintä, lisääntynyt sairaalakäynti) ja lisääntynyt sairaalassaoloaika. sydän- ja verisuonitapahtuma pitkällä aikavälillä. Lisäksi niihin liittyvät riskitekijät, kuten liikalihavuus, metabolinen oireyhtymä, istuva elämäntapa tai jopa vanhempi ikä, tunnetaan hyvin aikuisten elinsiirroissa, mutta niillä ei ole järkeä hyvin nuorena siirrettyjen lasten kohdalla. Lisäksi ei-olennaisen mittarin, kuten paastoverensokerin ja myöhään alkavan diabeteksen merkkiaineen, kuten HbA1C-tasojen, käyttö ei mahdollista heikentyneen glukoositoleranssin (IGT) varhaista havaitsemista, mikä on hälytys diabeteksen esitilasta. Prediabeteksen katsotaan olevan välitila normaalin glukoosihomeostaasin ja avoimen diabeteksen välillä, ja se on merkittävä terveysongelma, koska vuonna 2015 arvioidaan, että 70 %:lle prediabeettisista amerikkalaisista (33,5 %) kehittyy diabetes tänä aikana. Sitä käytetään kuitenkin harvoin lastensiirroissa, kun taas hyperglykemian varhaisen havaitsemisen ja korjaamisen osoitettiin vähentävän merkittävästi sekä kardiovaskulaarista että diabeteksen riskiä. Siksi on välttämätöntä kehittää tietoa glukoosihäiriöiden kehittymisestä munuaisen ja maksan siirron jälkeen käyttämällä muita hyperglykemia- tai IGT-markkereita. Sitten DIABGRAFT-tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida hyperglykemian ilmaantuvuutta ja siihen liittyviä riskitekijöitä munuais- ja maksansiirron saaneilla lapsilla sen ennakoimiseksi ja analysoida heidän glykeeminsä profiilinsa kriittisimmällä hetkellä hyperglykemian, IGT:n ja diabeteksen karakterisoimiseksi.

MENETELMÄT: Tämä kliininen tutkimus järjestetään yhdessä Belgian (Bryssel) Cliniques universitaires Saint Lucin (CUSL) pediatrisen gastroenterologian ja erikoistuneiden pediatristen palveluiden (endokrinologian ja nefrologian yksiköt) kanssa.

Tutkimukseen osallistui CUSL:n maksa- ja munuaisensiirtopotilaita (alle 18-vuotiaita). Suljettiin pois potilaat, joilla on ollut diabetes (ts. tyypin 1, tyypin 2, vastasyntynyt tai monogeeninen), haimatulehdus, Downin oireyhtymä, kystinen fibroosi, toinen siirto (sydän-, munuainen) vain maksansiirtopotilaille, potilaat, jotka kuolivat pian siirron jälkeen, ja potilailla, joilla on puutteellinen sairauskertomus.

Sen retrospektiivinen osa (rDIABGRAFT) koostui tietojen keräämisestä lapsipotilaista, jotka hyötyivät CUSL:ssa huhtikuun 2012 ja huhtikuun 2019 välisenä aikana tehdystä maksansiirrosta tai jotka hyötyivät keskuksessamme tehdystä munuaisensiirrosta huhtikuun 2005 ja huhtikuun 2019 välisenä aikana.

Tutkimuksen prospektiivinen osa (pDIABGRAFT) koostui CUSL:ssa vuosina 2020–2022 käytettäviä munuaisen ja maksan siirrettyjen lasten pitkittäisen glykeemisen arvioinnin dynaamisen endokriinisen testauksen avulla. Tietoiset suostumukset kerättiin vanhemmilta ja kaikilta yli 6-vuotiailta lapsilta.