Iperglicemia e (pre)diabete nel trapianto renale e di fegato pediatrico. (DIAB-GRAFT)

CONTESTO/SCOPO: Il trapianto di organo solido (SOT) è la scelta terapeutica per i pazienti con malattia renale o epatica allo stadio terminale. Dopo il trapianto, la terapia immunosoppressiva è necessaria per evitare il rigetto e il loro uso ha consentito la SOT e migliorato notevolmente la sopravvivenza del trapianto e la qualità della vita. Tuttavia, sono anche associati a effetti collaterali, comprese le anomalie glicemiche. La maggior parte delle complicanze osservate con gli immunosoppressori sono la presenza di iperglicemia che a lungo termine può aumentare le probabilità di sviluppare un diabete persistente. Il diabete colpisce una percentuale mal definita di pazienti trapiantati (dal 2 al 53%) e nel contesto del trapianto di fegato e rene in età adulta è comunque comune e rappresenta circa il 20%. Tuttavia, l'incidenza dell'iperglicemia transitoria e le probabilità di sviluppare diabete conclamato nel trapianto pediatrico di fegato e rene rimangono sconosciute, mentre è noto che entrambe sono associate a una prognosi sfavorevole (cioè mortalità, rigetto del trapianto, aumento della degenza ospedaliera) e a un aumento della evento cardiovascolare a lungo termine. Inoltre, i fattori di rischio associati come l'obesità, la sindrome metabolica, lo stile di vita sedentario o anche l'età avanzata sono ben noti per il trapianto di adulti, ma non hanno senso per i bambini trapiantati in tenera età. Inoltre, l'uso di una misura non rilevante come la glicemia a digiuno e un marcatore del diabete ad insorgenza tardiva come i livelli di HbA1C non consentono la diagnosi precoce della ridotta tolleranza al glucosio (IGT) un segnale di allarme di uno stato di prediabete. Il prediabete è considerato uno stato intermedio tra la normale omeostasi del glucosio e il diabete conclamato e rappresenta un grave problema di salute perché si stima che nel 2015 il 70% dei cittadini americani prediabetici (33,5%) svilupperà il diabete nel periodo. Tuttavia, è raramente ricercato nel trapianto pediatrico, mentre è stato dimostrato che la diagnosi precoce e la correzione dell'iperglicemia riducono significativamente sia il rischio cardiovascolare che quello diabetico. È quindi essenziale sviluppare le conoscenze sull'evoluzione della disregolazione del glucosio dopo un trapianto renale e di fegato con l'implementazione di altri marcatori di iperglicemia o IGT. Quindi lo scopo dello studio DIABGRAFT è stato quello di valutare l'incidenza ei fattori di rischio associati allo sviluppo di iperglicemia nei bambini trapiantati di rene e fegato per anticiparla e analizzare il loro profilo glicemico durante il momento più critico per caratterizzare l'iperglicemia, l'IGT e il diabete.

METODI: In collaborazione con i Servizi di Gastroenterologia Pediatrica e di Pediatria Specializzata (Unità di Endocrinologia e Nefrologia) delle Cliniques universitaires Saint Luc (CUSL) in Belgio (Bruxelles), questo studio clinico sarà organizzato come uno studio retrospettivo e prospettico.

Lo studio ha incluso pazienti pediatrici trapiantati di fegato e rene (<18 anni di età) presso la CUSL. Sono stati esclusi i pazienti con una storia di diabete (cioè, tipo 1, tipo 2, neonatale o monogenico), pancreatite, sindrome di Down, fibrosi cistica, un altro trapianto (cardiaco, renale) solo per i pazienti trapiantati di fegato, pazienti deceduti poco dopo il trapianto e pazienti con cartella clinica incompleta.

La sua parte retrospettiva (rDIABGRAFT) è consistita nella raccolta dei dati di pazienti pediatrici che hanno beneficiato di un trapianto di fegato eseguito presso la CUSL tra aprile 2012 e aprile 2019, o che hanno beneficiato di un trapianto renale nel nostro centro tra aprile 2005 e aprile 2019.

La parte prospettica (pDIABGRAFT) dello studio consisteva in una valutazione glicemica longitudinale di bambini trapiantati di rene e fegato in CUSL tra il 2020 e il 2022 con l'uso di test endocrini dinamici. I consensi informati sono stati raccolti dai genitori e da tutti i bambini di età superiore ai sei anni.