Hyperglykemie en (pre)diabetes bij pediatrische nier- en levertransplantatie. (DIAB-GRAFT)

ACHTERGROND/DOEL: Solid Organ Transplantation (SOT) is de therapeutische keuze voor patiënten met terminale nier- of leverziekte. Na transplantatie is immunosuppressieve therapie noodzakelijk om afstoting te voorkomen en het gebruik ervan heeft SOT mogelijk gemaakt en de overleving van het transplantaat en de kwaliteit van leven aanzienlijk verbeterd. Ze worden echter ook in verband gebracht met bijwerkingen, waaronder glycemische afwijkingen. De meeste complicaties die worden waargenomen met immunosuppressiva zijn de aanwezigheid van hyperglykemie, wat op de lange termijn de kans op het ontwikkelen van aanhoudende diabetes kan vergroten. Diabetes treft een slecht gedefinieerd deel van de getransplanteerde patiënten (2 tot 53%) en in de context van lever- en niertransplantatie bij volwassenen komt het niettemin vaak voor en vertegenwoordigt het ongeveer 20%. De incidentie van voorbijgaande hyperglykemie en de kans op het ontwikkelen van openlijke diabetes bij pediatrische lever- en niertransplantatie blijft echter onbekend, terwijl bekend is dat beide geassocieerd zijn met een ongunstige prognose (d.w.z. mortaliteit, transplantaatafstoting, langere ziekenhuisopname) en een verhoogde cardiovasculaire gebeurtenis op de lange termijn. Bovendien zijn geassocieerde risicofactoren zoals obesitas, metabool syndroom, sedentaire levensstijl of zelfs hogere leeftijd algemeen bekend voor transplantatie bij volwassenen, maar hebben geen zin voor kinderen die op zeer jonge leeftijd zijn getransplanteerd. Bovendien maakt het gebruik van een niet-relevante maatstaf, zoals nuchtere bloedglucose en een laat optredende diabetesmarker zoals HbA1C-waarden, geen vroege detectie mogelijk van verminderde glucosetolerantie (IGT), een signaalalarm van een prediabetestoestand. Prediabetes wordt beschouwd als een tussentoestand tussen normale glucosehomeostase en openlijke diabetes en vertegenwoordigt een groot gezondheidsprobleem omdat geschat wordt dat in 2015 70% van de prediabetische Amerikaanse burgers (33,5%) in die periode diabetes zal ontwikkelen. Er wordt echter zelden naar gezocht bij pediatrische transplantatie, terwijl is aangetoond dat de vroege detectie en correctie van hyperglykemie zowel het cardiovasculaire als het diabetesrisico significant vermindert. Het is daarom essentieel om kennis te ontwikkelen over de evolutie van glucoseontregeling na een nier- en levertransplantatie met de implementatie van andere markers van hyperglycemie of IGT. Vervolgens was het doel van de DIABGRAFT-studie om de incidentie en bijbehorende risicofactoren van het ontwikkelen van hyperglykemie bij nier- en levergetransplanteerde kinderen te beoordelen om hierop te anticiperen en hun glykemisch profiel te analyseren tijdens het meest kritieke moment om hyperglykemie, IGT en diabetes te karakteriseren.

METHODEN: In samenwerking met de pediatrische gastro-enterologie en gespecialiseerde pediatrische diensten (afdelingen Endocrinologie en Nefrologie) van de Cliniques universitaires Saint Luc (CUSL) in België (Brussel), zal deze klinische studie worden georganiseerd als een retrospectieve en een prospectieve studie.

De studie omvatte lever- en niergetransplanteerde pediatrische patiënten (<18 jaar) op CUSL. Werden uitgesloten patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes (d.w.z. type 1, type 2, neonataal of monogeen), pancreatitis, het syndroom van Down, cystische fibrose, een andere transplantatie (hart- of niertransplantatie) alleen voor patiënten met een levertransplantatie, patiënten die kort na de transplantatie zijn overleden, en patiënten met een onvolledig medisch dossier.

Het retrospectieve deel (rDIABGRAFT) bestond uit het verzamelen van gegevens van pediatrische patiënten die baat hadden bij een levertransplantatie uitgevoerd bij CUSL tussen april 2012 en april 2019, of die baat hadden bij een niertransplantatie in ons centrum tussen april 2005 en april 2019.

Het prospectieve deel (pDIABGRAFT) van de studie bestond uit een longitudinale glykemische evaluatie van nier- en levergetransplanteerde kinderen in CUSL tussen 2020 en 2022 met behulp van dynamische endocriene testen. Geïnformeerde toestemmingen werden verzameld van ouders en van alle kinderen ouder dan zes jaar.