Гипергликемия и (пре)диабет при педиатрической трансплантации почек и печени. (DIAB-GRAFT)

ПРЕДПОСЫЛКИ/ЦЕЛЬ: Трансплантация паренхиматозных органов (SOT) является терапевтическим выбором для пациентов с терминальной стадией почечной или печеночной недостаточности. После трансплантации необходима иммуносупрессивная терапия, чтобы избежать отторжения, и ее использование позволило СОТ и значительно улучшило выживаемость трансплантата и качество жизни. Однако они также связаны с побочными эффектами, включая гликемические нарушения. Большинство осложнений, наблюдаемых при применении иммунодепрессантов, связаны с наличием гипергликемии, которая в долгосрочной перспективе может увеличить вероятность развития персистирующего диабета. Диабет поражает неточно установленную долю пациентов с трансплантацией (от 2 до 53%), а в контексте трансплантации печени и почек у взрослых он, тем не менее, распространен и составляет примерно 20%. Однако частота транзиторной гипергликемии и вероятность развития явного диабета у детей после трансплантации печени и почки остаются неизвестными, в то время как известно, что и то, и другое связано с неблагоприятным прогнозом (т. сердечно-сосудистые события в долгосрочной перспективе. Более того, сопутствующие факторы риска, такие как ожирение, метаболический синдром, малоподвижный образ жизни или даже пожилой возраст, хорошо известны для трансплантации у взрослых, но не имеют смысла для детей, перенесших трансплантацию в очень раннем возрасте. Кроме того, использование нерелевантных показателей, таких как уровень глюкозы в крови натощак и маркер позднего диабета, такой как уровень HbA1C, не позволяет на раннем этапе выявить нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), что является сигналом тревоги преддиабетического состояния. Преддиабет считается промежуточным состоянием между нормальным гомеостазом глюкозы и явным диабетом и представляет собой серьезную проблему для здоровья, поскольку, по оценкам, в 2015 году у 70% американских граждан с преддиабетом (33,5%) в этот период разовьется диабет. Тем не менее, его редко используют при педиатрической трансплантации, в то время как раннее выявление и коррекция гипергликемии значительно снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и диабета. Поэтому важно развивать знания об эволюции нарушения регуляции глюкозы после трансплантации почки и печени с использованием других маркеров гипергликемии или НТГ. Затем целью исследования DIABGRAFT была оценка частоты и связанных с ней факторов риска развития гипергликемии у детей с трансплантацией почки и печени для ее прогнозирования и анализа их гликемического профиля в наиболее критический момент для характеристики гипергликемии, НТГ и диабета.

МЕТОДЫ: В сотрудничестве со службой детской гастроэнтерологии и специализированной педиатрии (отделения эндокринологии и нефрологии) университетской клиники Святого Люка (CUSL) в Бельгии (Брюссель) это клиническое исследование будет организовано как ретроспективное и проспективное исследование.

В исследование были включены педиатрические пациенты с трансплантацией печени и почек (младше 18 лет) в CUSL. Были исключены пациенты с сахарным диабетом в анамнезе (например, тип 1, тип 2, неонатальный или моногенный), панкреатитом, синдромом Дауна, муковисцидозом, другой трансплантацией (сердечной, почечной) только для пациентов с трансплантацией печени, пациенты, умершие вскоре после трансплантации, и пациенты с неполной медицинской картой.

Его ретроспективная часть (rDIABGRAFT) состояла из сбора данных о педиатрических пациентах, которым была выполнена трансплантация печени в CUSL в период с апреля 2012 г. по апрель 2019 г., или которым была выполнена трансплантация почки в нашем центре в период с апреля 2005 г. по апрель 2019 г.

Проспективная часть (pDIABGRAFT) исследования состояла из продольной гликемической оценки детей с трансплантацией почки и печени в CUSL в период с 2020 по 2022 год с использованием динамического эндокринного тестирования. Информированные согласия были получены от родителей и от всех детей старше шести лет.