Hyperglykemi och (för)diabetes vid njur- och levertransplantation hos barn. (DIAB-GRAFT)

BAKGRUND/SYFTE: Solid organtransplantation (SOT) är ett terapeutiskt val för patienter i slutstadiet av njur- eller leversjukdom. Efter transplantation är immunsuppressiv terapi nödvändig för att undvika avstötning och deras användning har möjliggjort SOT och avsevärt förbättrat transplantatöverlevnad och livskvalitet. Men de är också förknippade med biverkningar, inklusive glykemiska abnormiteter. De flesta komplikationer som observerats med immunsuppressiva medel är närvaron av hyperglykemi som på lång sikt kan öka sannolikheten för att utveckla ihållande diabetes. Diabetes drabbar en dåligt definierad andel av de transplanterade patienterna (2 till 53 %) och i samband med lever- och njurtransplantationer hos vuxna är det ändå vanligt och representerar cirka 20 %. Förekomsten av övergående hyperglykemi och sannolikheten för att utveckla öppen diabetes vid lever- och njurtransplantation hos barn är dock fortfarande okänt, medan det är känt att båda är förknippade med en ogynnsam prognos (dvs. dödlighet, transplantatavstötning, ökad sjukhusvistelse) och en ökad sjukhusvistelse. kardiovaskulära händelser på lång sikt. Dessutom är associerade riskfaktorer såsom fetma, metabolt syndrom, stillasittande livsstil eller till och med äldre ålder välkända för vuxentransplantation men är inte meningsfulla för barn som transplanteras i mycket ung ålder. Dessutom tillåter inte användningen av ett icke-relevant mått såsom fasteblodsocker och en sen-debuterande diabetesmarkör som HbA1C-nivåer tidig upptäckt av nedsatt glukostolerans (IGT), ett signallarm om ett prediabetestillstånd. Prediabetes anses vara ett mellantillstånd mellan normal glukoshomeostas och öppen diabetes och representerar ett stort hälsoproblem eftersom man 2015 uppskattar att 70 % av de prediabetiska amerikanska medborgarna (33,5 %) kommer att utveckla diabetes under perioden. Det eftersöks dock sällan vid pediatrisk transplantation, medan tidig upptäckt och korrigering av hyperglykemi visade sig signifikant minska risken för både kardiovaskulär och diabetes. Det är därför viktigt att utveckla kunskap om utvecklingen av glukosdysregulation efter en njur- och levertransplantation med implementering av andra markörer för hyperglykemi eller IGT. Sedan var syftet med DIABGRAFT-studien att bedöma förekomsten och associerade riskfaktorer för att utveckla hyperglykemi hos njur- och levertransplanterade barn för att förutse det och analysera deras glykemiska profil under det mest kritiska ögonblicket för att karakterisera hyperglykemi, IGT och diabetes.

METODER: I samarbete med Pediatric Gastroenterology and Specialized Pediatrics Services (Endocrinology and Nephrology Units) vid Cliniques universitaires Saint Luc (CUSL) i Belgien (Bryssel), kommer denna kliniska studie att organiseras som en retrospektiv och en prospektiv studie.

Studien inkluderade lever- och njurtransplanterade pediatriska patienter (<18 år) vid CUSL. Exkluderades patienter med diabetes i anamnesen (d.v.s. typ 1, typ 2, neonatal eller monogen), pankreatit, Downs syndrom, cystisk fibros, annan transplantation (hjärt-, njurtransplantation) endast för levertransplanterade patienter, patienter som avled kort efter transplantation och patienter med ofullständig journal.

Dess retrospektiva del (rDIABGRAFT) bestod av att samla in data från pediatriska patienter som gynnades av en levertransplantation utförd på CUSL mellan april 2012 och april 2019, eller som gynnades av en njurtransplantation i vårt center mellan april 2005 och april 2019.

Den prospektiva delen (pDIABGRAFT) av studien bestod av en longitudinell glykemisk utvärdering av njur- och levertransplanterade barn i CUSL mellan 2020 och 2022 med användning av dynamiska endokrina tester. Informerat samtycke samlades in från föräldrar och från alla barn över sex år.