Hyperglykemi og (pre)diabetes ved pediatrisk nyre- og levertransplantasjon. (DIAB-GRAFT)

BAKGRUNN/MÅL: Solid organtransplantasjon (SOT) er terapeutisk valg for pasienter i sluttstadiet av nyre- eller leversykdom. Etter transplantasjon er immunsuppressiv terapi nødvendig for å unngå avstøting, og bruken av dem har muliggjort SOT og betydelig forbedret graftoverlevelse og livskvalitet. Imidlertid er de også assosiert med bivirkninger, inkludert glykemiske abnormiteter. De fleste komplikasjoner observert med immunsuppressiva er tilstedeværelsen av hyperglykemi som på lang sikt kan øke sannsynligheten for å utvikle vedvarende diabetes. Diabetes rammer en dårlig definert andel av transplanterte pasienter (2 til 53 %), og i forbindelse med lever- og nyretransplantasjon hos voksne er den likevel vanlig, og utgjør omtrent 20 %. Imidlertid er forekomsten av forbigående hyperglykemi og sannsynligheten for å utvikle åpenlys diabetes ved lever- og nyretransplantasjon hos barn fortsatt ukjent, mens det er kjent at begge er assosiert med en ugunstig prognose (dvs. dødelighet, transplantatavvisning, økt sykehusopphold) og økt sykehusopphold. kardiovaskulær hendelse på lang sikt. Dessuten er assosierte risikofaktorer som fedme, metabolsk syndrom, stillesittende livsstil eller til og med eldre alder godt kjent for voksentransplantasjon, men gir ikke mening for barn som er transplantert i en veldig ung alder. I tillegg tillater ikke bruken av et ikke-relevant mål som fastende blodsukker og en sen-debut diabetesmarkør som HbA1C-nivåer tidlig påvisning av nedsatt glukosetoleranse (IGT), en signalalarm om en prediabetestilstand. Prediabetes regnes som en mellomtilstand mellom normal glukosehomeostase og åpenbar diabetes og representerer et stort helseproblem fordi det i 2015 anslås at 70 % av prediabetiske amerikanske borgere (33,5 %) vil utvikle diabetes i perioden. Imidlertid er det sjelden ettersøkt ved pediatrisk transplantasjon, mens tidlig påvisning og korreksjon av hyperglykemi ble vist å redusere både kardiovaskulær og diabetesrisiko betydelig. Det er derfor viktig å utvikle kunnskap om utviklingen av glukosedysregulering etter en nyre- og levertransplantasjon med implementering av andre markører for hyperglykemi eller IGT. Deretter var formålet med DIABGRAFT-studien å vurdere forekomsten og tilhørende risikofaktorer for å utvikle hyperglykemi hos nyre- og levertransplanterte barn for å forutse det og analysere deres glykemiske profil i det mest kritiske øyeblikket for å karakterisere hyperglykemi, IGT og diabetes.

METODER: I samarbeid med Pediatric Gastroenterology and Specialized Pediatrics Services (Endocrinology and Nephrology Units) ved Cliniques universitaires Saint Luc (CUSL) i Belgia (Brussel), vil denne kliniske studien bli organisert som en retrospektiv og en prospektiv studie.

Studien inkluderte lever- og nyretransplanterte pediatriske pasienter (<18 år) ved CUSL. Ble ekskludert pasienter med diabetes i anamnesen (dvs. type 1, type 2, nyfødt eller monogen), pankreatitt, Downs syndrom, cystisk fibrose, annen transplantasjon (hjerte-, nyretransplantasjon) kun for levertransplanterte pasienter, pasienter som døde kort tid etter transplantasjon, og pasienter med ufullstendig journal.

Dens retrospektive del (rDIABGRAFT) besto av å samle inn data fra pediatriske pasienter som hadde fordel av en levertransplantasjon utført ved CUSL mellom april 2012 og april 2019, eller som hadde nytte av en nyretransplantasjon i vårt senter mellom april 2005 og april 2019.

Den prospektive delen (pDIABGRAFT) av studien besto av en longitudinell glykemisk evaluering av nyre- og levertransplanterte barn i CUSL mellom 2020 og 2022 med bruk av dynamisk endokrin testing. Informerte samtykker ble samlet inn fra foreldre og fra alle barn over seks år.