Hyperglykämie und (Prä-)Diabetes bei pädiatrischer Nieren- und Lebertransplantation. (DIAB-GRAFT)

HINTERGRUND/ZIEL: Die Transplantation solider Organe (SOT) ist die therapeutische Wahl für Patienten im Endstadium einer Nieren- oder Lebererkrankung. Nach der Transplantation ist eine immunsuppressive Therapie erforderlich, um eine Abstoßung zu vermeiden, und ihre Verwendung hat SOT ermöglicht und das Überleben und die Lebensqualität des Transplantats erheblich verbessert. Sie sind jedoch auch mit Nebenwirkungen verbunden, einschließlich glykämischer Anomalien. Die meisten Komplikationen, die bei Immunsuppressiva beobachtet werden, sind das Vorhandensein von Hyperglykämie, die langfristig die Wahrscheinlichkeit erhöhen kann, dass sich ein persistierender Diabetes entwickelt. Diabetes betrifft einen schlecht definierten Anteil transplantierter Patienten (2 bis 53 %) und ist im Zusammenhang mit Leber- und Nierentransplantationen bei Erwachsenen dennoch häufig und macht etwa 20 % aus. Die Inzidenz einer vorübergehenden Hyperglykämie und die Wahrscheinlichkeit, einen offenen Diabetes bei pädiatrischen Leber- und Nierentransplantationen zu entwickeln, sind jedoch weiterhin unbekannt, obwohl bekannt ist, dass beides mit einer ungünstigen Prognose (d. h. Mortalität, Transplantatabstoßung, verlängerter Krankenhausaufenthalt) und einem Anstieg verbunden ist kardiovaskuläres Ereignis auf lange Sicht. Darüber hinaus sind assoziierte Risikofaktoren wie Fettleibigkeit, metabolisches Syndrom, sitzende Lebensweise oder sogar höheres Alter für die Transplantation von Erwachsenen bekannt, ergeben jedoch keinen Sinn für Kinder, die in sehr jungen Jahren transplantiert werden. Darüber hinaus ermöglichen die Verwendung eines nicht relevanten Maßes wie Nüchternblutzucker und eines Spätdiabetesmarkers wie HbA1C-Spiegel nicht die frühzeitige Erkennung einer beeinträchtigten Glukosetoleranz (IGT) als Signalalarm eines Prädiabeteszustands. Prädiabetes gilt als Zwischenzustand zwischen normaler Glukosehomöostase und manifestem Diabetes und stellt ein großes Gesundheitsproblem dar, da Schätzungen zufolge im Jahr 2015 70 % der prädiabetischen amerikanischen Bürger (33,5 %) in diesem Zeitraum Diabetes entwickeln werden. Es wird jedoch selten bei pädiatrischen Transplantationen angestrebt, während die Früherkennung und Korrektur von Hyperglykämie sowohl das kardiovaskuläre als auch das Diabetesrisiko signifikant senkt. Es ist daher unerlässlich, Erkenntnisse über die Entwicklung der Glukose-Dysregulation nach einer Nieren- und Lebertransplantation mit der Implementierung anderer Marker für Hyperglykämie oder IGT zu entwickeln. Dann war der Zweck der DIABGRAFT-Studie, die Inzidenz und die damit verbundenen Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperglykämie bei nieren- und lebertransplantierten Kindern zu bewerten, um sie vorherzusehen und ihr glykämisches Profil während des kritischsten Moments zu analysieren, um Hyperglykämie, IGT und Diabetes zu charakterisieren.

METHODEN: In Zusammenarbeit mit den Diensten für pädiatrische Gastroenterologie und spezialisierte Pädiatrie (Abteilungen für Endokrinologie und Nephrologie) der Cliniques universitaires Saint Luc (CUSL) in Belgien (Brüssel) wird diese klinische Studie als retrospektive und prospektive Studie organisiert.

Die Studie umfasste pädiatrische Patienten mit Leber- und Nierentransplantation (< 18 Jahre) an der CUSL. Ausgeschlossen wurden Patienten mit einer Vorgeschichte von Diabetes (d. h. Typ 1, Typ 2, neonatal oder monogen), Pankreatitis, Down-Syndrom, zystischer Fibrose, einer anderen Transplantation (Herz, Niere) nur für lebertransplantierte Patienten, Patienten, die kurz nach der Transplantation verstorben sind, und Patienten mit unvollständiger Krankenakte.

Der retrospektive Teil (rDIABGRAFT) bestand aus der Erhebung von Daten von pädiatrischen Patienten, die zwischen April 2012 und April 2019 von einer Lebertransplantation an der CUSL oder zwischen April 2005 und April 2019 von einer Nierentransplantation in unserem Zentrum profitierten.

Der prospektive Teil (pDIABGRAFT) der Studie bestand aus einer longitudinalen glykämischen Bewertung von nieren- und lebertransplantierten Kindern in CUSL zwischen 2020 und 2022 unter Verwendung dynamischer endokriner Tests. Einverständniserklärungen wurden von den Eltern und von allen Kindern über sechs Jahren eingeholt.