Hiperglucemia y (Pre)Diabetes en Trasplante Renal y Hepático Pediátrico. (DIAB-GRAFT)

ANTECEDENTES/OBJETIVO: El trasplante de órganos sólidos (TOS) es una opción terapéutica para pacientes con enfermedad renal o hepática en etapa terminal. Tras el trasplante es necesaria la terapia inmunosupresora para evitar el rechazo y su uso ha permitido el TOS y mejorado considerablemente la supervivencia y la calidad de vida del injerto. Sin embargo, también están asociados con efectos secundarios, incluidas anomalías glucémicas. La mayoría de las complicaciones observadas con los inmunosupresores son la presencia de hiperglucemia que a largo plazo puede aumentar las probabilidades de desarrollar diabetes persistente. La diabetes afecta a una proporción mal definida de pacientes trasplantados (del 2 al 53%) y en el contexto del trasplante hepático y renal del adulto es, sin embargo, frecuente y representa aproximadamente el 20%. Sin embargo, la incidencia de hiperglucemia transitoria y las probabilidades de desarrollar diabetes manifiesta en trasplantes renales y hepáticos pediátricos siguen sin conocerse, mientras que se sabe que ambos se asocian con un pronóstico desfavorable (es decir, mortalidad, rechazo del injerto, aumento de la estancia hospitalaria) y una mayor evento cardiovascular a largo plazo. Además, los factores de riesgo asociados, como la obesidad, el síndrome metabólico, el sedentarismo o incluso la edad avanzada, son bien conocidos para el trasplante de adultos, pero no tienen sentido para los niños trasplantados a una edad muy temprana. Además, el uso de una medida no relevante como la glucosa en sangre en ayunas y un marcador de diabetes de inicio tardío como los niveles de HbA1C no permiten la detección temprana de intolerancia a la glucosa (IGT), una señal de alarma de un estado de prediabetes. La prediabetes se considera un estado intermedio entre la homeostasis normal de la glucosa y la diabetes manifiesta y representa un problema de salud importante porque se estima en 2015 que el 70% de los ciudadanos estadounidenses prediabéticos (33,5%) desarrollarán diabetes en el período. Sin embargo, rara vez se busca en trasplantes pediátricos, mientras que se demostró que la detección temprana y la corrección de la hiperglucemia reducen significativamente el riesgo cardiovascular y de diabetes. Por tanto, es fundamental desarrollar conocimientos sobre la evolución de la desregulación de la glucosa tras un trasplante renal y hepático con la aplicación de otros marcadores de hiperglucemia o IGT. Entonces, el objetivo del estudio DIABGRAFT fue evaluar la incidencia y los factores de riesgo asociados a desarrollar hiperglucemia en niños trasplantados renales y hepáticos para anticiparla y analizar su perfil glucémico en el momento más crítico para caracterizar hiperglucemia, IGT y diabetes.

MÉTODOS: En colaboración con los Servicios de Gastroenterología Pediátrica y Pediatría Especializada (Unidades de Endocrinología y Nefrología) de Cliniques universitaires Saint Luc (CUSL) en Bélgica (Bruselas), este estudio clínico se organizará como un ensayo retrospectivo y prospectivo.

El estudio incluyó pacientes pediátricos (<18 años de edad) trasplantados de hígado y riñón en CUSL. Se excluyeron pacientes con antecedentes de diabetes (es decir, tipo 1, tipo 2, neonatal o monogénica), pancreatitis, síndrome de Down, fibrosis quística, otro trasplante (cardíaco, renal) solo para pacientes trasplantados de hígado, pacientes fallecidos poco tiempo después del trasplante y Pacientes con historia clínica incompleta.

Su parte retrospectiva (rDIABGRAFT) consistió en la recogida de datos de pacientes pediátricos que se beneficiaron de un trasplante hepático realizado en el CUSL entre abril de 2012 y abril de 2019, o que se beneficiaron de un trasplante renal en nuestro centro entre abril de 2005 y abril de 2019.

La parte prospectiva (pDIABGRAFT) del estudio consistió en una evaluación glucémica longitudinal de niños trasplantados renales y hepáticos en CUSL entre 2020 y 2022 con el uso de pruebas endocrinas dinámicas. Se recogieron los consentimientos informados de los padres y de todos los niños mayores de seis años.