Hyperglykémie a (pre)diabetes u dětské transplantace ledvin a jater. (DIAB-GRAFT)

POZADÍ/CÍL: Transplantace pevných orgánů (SOT) je terapeutickou volbou pro pacienty v konečném stádiu onemocnění ledvin nebo jater. Po transplantaci je nezbytná imunosupresivní terapie, aby se zabránilo rejekci a jejich použití umožnilo SOT a výrazně zlepšilo přežití štěpu a kvalitu života. Jsou však také spojeny s vedlejšími účinky, včetně glykemických abnormalit. Většina komplikací pozorovaných u imunosupresiv je přítomnost hyperglykémie, která v dlouhodobém horizontu může zvýšit pravděpodobnost rozvoje přetrvávajícího diabetu. Diabetes postihuje nepřesně definovaný podíl transplantovaných pacientů (2 až 53 %) a v kontextu transplantace jater a ledvin u dospělých je nicméně častý a představuje přibližně 20 %. Výskyt přechodné hyperglykémie a pravděpodobnost rozvoje zjevného diabetu u dětské transplantace jater a ledvin však zůstává neznámá, i když je známo, že obojí je spojeno s nepříznivou prognózou (tj. mortalita, odmítnutí štěpu, delší pobyt v nemocnici) kardiovaskulární příhody v dlouhodobém horizontu. Navíc přidružené rizikové faktory, jako je obezita, metabolický syndrom, sedavý způsob života nebo dokonce vyšší věk, jsou dobře známé pro transplantaci dospělých, ale nedávají smysl pro děti transplantované ve velmi mladém věku. Kromě toho použití nerelevantních opatření, jako je glykémie nalačno a marker diabetu s pozdním nástupem, jako jsou hladiny HbA1C, neumožňují včasnou detekci narušené glukózové tolerance (IGT), signální alarm stavu prediabetu. Prediabetes je považován za přechodný stav mezi normální glukózovou homeostázou a zjevným diabetem a představuje velký zdravotní problém, protože se odhaduje, že v roce 2015 se u 70 % prediabetických amerických občanů (33,5 %) vyvine v tomto období diabetes. U pediatrických transplantací je však vyhledáván jen zřídka, zatímco bylo prokázáno, že včasná detekce a korekce hyperglykémie významně snižuje kardiovaskulární riziko i riziko diabetu. Je proto nezbytné rozvíjet znalosti o vývoji glukózové dysregulace po transplantaci ledvin a jater s implementací dalších markerů hyperglykémie nebo IGT. Účelem studie DIABGRAFT pak bylo zhodnotit výskyt a související rizikové faktory rozvoje hyperglykémie u dětí po transplantaci ledvin a jater, předvídat ji a analyzovat jejich glykemický profil během nejkritičtějšího okamžiku pro charakterizaci hyperglykémie, IGT a diabetu.

METODY: Ve spolupráci s Pediatric Gastroenterology and Specialized Pediatric Services (Endocrinology and Nefrology Units) Cliniques universitaires Saint Luc (CUSL) v Belgii (Brusel) bude tato klinická studie organizována jako retrospektivní a prospektivní studie.

Studie zahrnovala pediatrické pacienty s transplantací jater a ledvin (<18 let) na CUSL. Byli vyloučeni pacienti s anamnézou diabetu (tj. typu 1, typu 2, neonatální nebo monogenní), pankreatitidy, Downova syndromu, cystické fibrózy, jiné transplantace (kardiální, renální) pouze u pacientů s transplantovanými játry, pacientů zemřelých krátce po transplantaci a pacientů s neúplnou zdravotní dokumentací.

Jeho retrospektivní část (rDIABGRAFT) spočívala ve sběru dat dětských pacientů, kteří profitovali z transplantace jater provedené na ČZU v období od dubna 2012 do dubna 2019, nebo kteří profitovali z transplantace ledvin v našem centru v období od dubna 2005 do dubna 2019.

Prospektivní část (pDIABGRAFT) studie sestávala z longitudinálního glykemického hodnocení dětí s transplantací ledvin a jater v CUSL v letech 2020–2022 s využitím dynamického endokrinního testování. Byly shromážděny informované souhlasy od rodičů a od všech dětí starších šesti let.