Hiperglikemia i (przed)cukrzyca w transplantacji nerek i wątroby u dzieci. (DIAB-GRAFT)

WSTĘP/CEL: Przeszczep narządów miąższowych (SOT) jest wyborem terapeutycznym dla pacjenta ze schyłkową niewydolnością nerek lub wątroby. Po przeszczepie konieczna jest terapia immunosupresyjna, aby uniknąć odrzucenia, a ich zastosowanie umożliwiło SOT i znacznie poprawiło przeżywalność przeszczepu i jakość życia. Jednak wiążą się one również z działaniami niepożądanymi, w tym zaburzeniami glikemii. Większość powikłań obserwowanych podczas stosowania leków immunosupresyjnych to hiperglikemia, która w dłuższej perspektywie może zwiększać prawdopodobieństwo rozwoju przetrwałej cukrzycy. Cukrzyca dotyka nieokreślony odsetek pacjentów po przeszczepach (od 2 do 53%), aw kontekście dorosłych przeszczepów wątroby i nerki jest mimo wszystko powszechna i stanowi około 20%. Jednak częstość występowania przejściowej hiperglikemii i prawdopodobieństwo rozwoju jawnej cukrzycy u dzieci po przeszczepieniu wątroby i nerki pozostają nieznane, podczas gdy wiadomo, że oba te czynniki wiążą się z niekorzystnym rokowaniem (tj. incydent sercowo-naczyniowy w dłuższej perspektywie. Co więcej, związane z tym czynniki ryzyka, takie jak otyłość, zespół metaboliczny, siedzący tryb życia, a nawet starszy wiek, są dobrze znane w przypadku przeszczepów u dorosłych, ale nie mają sensu w przypadku dzieci przeszczepionych w bardzo młodym wieku. Ponadto stosowanie nieistotnych pomiarów, takich jak stężenie glukozy we krwi na czczo i markera cukrzycy o późnym początku, takiego jak poziom HbA1C, nie pozwala na wczesne wykrycie upośledzonej tolerancji glukozy (IGT), sygnału alarmowego stanu przedcukrzycowego. Stan przedcukrzycowy jest uważany za stan pośredni między normalną homeostazą glukozy a jawną cukrzycą i stanowi poważny problem zdrowotny, ponieważ szacuje się, że w 2015 roku u 70% obywateli amerykańskich ze stanem przedcukrzycowym (33,5%) rozwinie się cukrzyca w tym okresie. Jednak rzadko jest to poszukiwane w transplantologii u dzieci, podczas gdy wykazano, że wczesne wykrywanie i korygowanie hiperglikemii znacząco zmniejsza zarówno ryzyko sercowo-naczyniowe, jak i cukrzycę. Niezbędne jest zatem pogłębianie wiedzy na temat ewolucji dysregulacji glukozy po przeszczepieniu nerki i wątroby z zastosowaniem innych markerów hiperglikemii lub IGT. Następnie celem badania DIABGRAFT była ocena częstości występowania i związanych z nią czynników ryzyka rozwoju hiperglikemii u dzieci po przeszczepieniu nerki i wątroby, aby ją przewidzieć i przeanalizować ich profil glikemiczny w najbardziej krytycznym momencie, aby scharakteryzować hiperglikemię, IGT i cukrzycę.

METODY: We współpracy z Oddziałami Gastroenterologii Dziecięcej i Specjalistycznych Oddziałów Pediatrii (Oddziały Endokrynologii i Nefrologii) Cliniques universitaires Saint Luc (CUSL) w Belgii (Bruksela), to badanie kliniczne zostanie zorganizowane jako badanie retrospektywne i prospektywne.

Badanie obejmowało pacjentów pediatrycznych (w wieku <18 lat) po przeszczepieniu wątroby i nerki w CUSL. Wykluczono pacjentów z cukrzycą w wywiadzie (tj. typu 1, typu 2, noworodkową lub monogenową), zapaleniem trzustki, zespołem Downa, mukowiscydozą, innym przeszczepem (serca, nerki) tylko u pacjentów z przeszczepioną wątrobą, pacjentami zmarłymi wkrótce po przeszczepie oraz pacjentów z niepełną dokumentacją medyczną.

Jego część retrospektywna (rDIABGRAFT) polegała na zebraniu danych pacjentów pediatrycznych, którzy odnieśli korzyść z przeszczepu wątroby wykonanego w CUSL w okresie od kwietnia 2012 do kwietnia 2019 roku lub którzy skorzystali z przeszczepu nerki w naszym ośrodku w okresie od kwietnia 2005 do kwietnia 2019 roku.

Część prospektywna (pDIABGRAFT) badania obejmowała podłużną ocenę glikemii dzieci po przeszczepieniu nerki i wątroby w CUSL w latach 2020-2022 za pomocą dynamicznych testów endokrynologicznych. Świadome zgody zebrano od rodziców i od wszystkich dzieci powyżej szóstego roku życia.