Hyperglycémie et (pré)diabète dans la transplantation rénale et hépatique pédiatrique. (DIAB-GRAFT)

CONTEXTE/BUT : La transplantation d'organes solides (SOT) est un choix thérapeutique pour les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique en phase terminale. Après greffe, des traitements immunosuppresseurs sont nécessaires pour éviter le rejet et leur utilisation a permis la SOT et a considérablement amélioré la survie et la qualité de vie du greffon. Cependant, ils sont également associés à des effets secondaires, notamment des anomalies glycémiques. La plupart des complications observées avec les immunosuppresseurs sont la présence d'une hyperglycémie qui à long terme peut augmenter les probabilités de développer un diabète persistant. Le diabète touche une proportion mal définie de patients greffés (2 à 53 %) et dans le cadre de la transplantation hépatique et rénale chez l'adulte, il est néanmoins fréquent et représente environ 20 %. Cependant, l'incidence de l'hyperglycémie transitoire et les probabilités de développer un diabète manifeste chez les patients pédiatriques transplantés hépatiques et rénaux restent inconnues, alors que l'on sait que les deux sont associés à un pronostic défavorable (c. événement cardiovasculaire à long terme. De plus, les facteurs de risque associés tels que l'obésité, le syndrome métabolique, la sédentarité ou encore l'âge avancé sont bien connus pour la greffe adulte mais n'ont pas de sens pour les enfants greffés à un très jeune âge. De plus, l'utilisation d'une mesure non pertinente comme la glycémie à jeun et d'un marqueur du diabète d'apparition tardive comme les taux d'HbA1C ne permet pas la détection précoce d'une intolérance au glucose (IGT) signal d'alarme d'un état de prédiabète. Le prédiabète est considéré comme un état intermédiaire entre l'homéostasie normale du glucose et le diabète manifeste et représente un problème de santé majeur car on estime en 2015 que 70% des citoyens américains prédiabétiques (33,5%) développeront un diabète dans la période. Cependant, elle est rarement recherchée en transplantation pédiatrique alors qu'il a été démontré que la détection et la correction précoces de l'hyperglycémie diminuent significativement le risque cardiovasculaire et le risque de diabète. Il est donc essentiel de développer des connaissances sur l'évolution de la dérégulation glycémique après une transplantation rénale et hépatique avec la mise en œuvre d'autres marqueurs de l'hyperglycémie ou IGT. Ensuite, l'étude DIABGRAFT avait pour but d'évaluer l'incidence et les facteurs de risque associés de développer une hyperglycémie chez les enfants transplantés rénaux et hépatiques afin de l'anticiper et d'analyser leur profil glycémique au moment le plus critique pour caractériser l'hyperglycémie, l'IGT et le diabète.

Méthodes : En collaboration avec les Services de gastro-entérologie pédiatrique et de pédiatrie spécialisée (unités d'endocrinologie et de néphrologie) des Cliniques universitaires Saint Luc (CUSL) en Belgique (Bruxelles), cette étude clinique sera organisée sous la forme d'un essai rétrospectif et prospectif.

L'étude a inclus des patients pédiatriques transplantés hépatiques et rénaux (<18 ans) au CUSL. Étaient exclus les patients ayant des antécédents de diabète (c'est-à-dire de type 1, de type 2, néonatal ou monogénique), de pancréatite, de syndrome de Down, de fibrose kystique, d'une autre transplantation (cardiaque, rénale) uniquement pour les patients transplantés hépatiques, les patients décédés peu de temps après la transplantation, et patients dont le dossier médical est incomplet.

Sa partie rétrospective (rDIABGRAFT) a consisté à recueillir des données de patients pédiatriques ayant bénéficié d'une greffe hépatique réalisée au CUSL entre avril 2012 et avril 2019, ou ayant bénéficié d'une greffe rénale dans notre centre entre avril 2005 et avril 2019.

La partie prospective (pDIABGRAFT) de l'étude consistait en une évaluation glycémique longitudinale des enfants greffés rénaux et hépatiques en CUSL entre 2020 et 2022 avec l'utilisation de tests endocriniens dynamiques. Les consentements éclairés ont été recueillis auprès des parents et de tous les enfants de plus de six ans.