Hiperglicemia e (pré)diabetes em transplante renal e hepático pediátrico. (DIAB-GRAFT)

JUSTIFICATIVA/OBJETIVO: O transplante de órgãos sólidos (TOS) é a escolha terapêutica para pacientes em estágio terminal de doença renal ou hepática. Após o transplante, a terapia imunossupressora é necessária para evitar a rejeição e seu uso tem permitido o TOS e melhorado consideravelmente a sobrevida e a qualidade de vida do enxerto. No entanto, eles também estão associados a efeitos colaterais, incluindo anormalidades glicêmicas. A maioria das complicações observadas com imunossupressores são a presença de hiperglicemia que, a longo prazo, pode aumentar as probabilidades de desenvolver diabetes persistente. A diabetes afeta uma proporção mal definida de doentes transplantados (2 a 53%) e no contexto do transplante hepático e renal adulto, não deixa de ser frequente, representando cerca de 20%. No entanto, a incidência de hiperglicemia transitória e as probabilidades de desenvolver diabetes evidente em transplante pediátrico de fígado e rim permanecem desconhecidas, embora se saiba que ambos estão associados a um prognóstico desfavorável (ou seja, mortalidade, rejeição do enxerto, aumento da permanência hospitalar) e um aumento evento cardiovascular a longo prazo. Além disso, fatores de risco associados, como obesidade, síndrome metabólica, estilo de vida sedentário ou mesmo idade avançada, são bem conhecidos para transplante de adultos, mas não fazem sentido para crianças transplantadas em uma idade muito jovem. Além disso, o uso de uma medida não relevante, como glicemia de jejum e um marcador de diabetes de início tardio, como os níveis de HbA1C, não permite a detecção precoce de intolerância à glicose (IGT), um sinal de alarme de um estado de pré-diabetes. O pré-diabetes é considerado um estado intermediário entre a homeostase normal da glicose e o diabetes manifesto e representa um grande problema de saúde, pois estima-se que em 2015 70% dos americanos pré-diabéticos (33,5%) desenvolverão diabetes nesse período. No entanto, raramente é procurado em transplante pediátrico, enquanto a detecção precoce e a correção da hiperglicemia demonstraram diminuir significativamente o risco cardiovascular e de diabetes. Torna-se assim fundamental o conhecimento da evolução da desregulação da glucose após transplante renal e hepático com a implementação de outros marcadores de hiperglicemia ou IGT. Assim, o objetivo do estudo DIABGRAFT foi avaliar a incidência e os fatores de risco associados ao desenvolvimento de hiperglicemia em crianças transplantadas renais e hepáticas para antecipá-lo e analisar seu perfil glicêmico no momento mais crítico para caracterizar hiperglicemia, IGT e diabetes.

MÉTODOS: Em colaboração com os Serviços de Gastroenterologia Pediátrica e Pediatria Especializada (Unidades de Endocrinologia e Nefrologia) da Cliniques universitaires Saint Luc (CUSL) na Bélgica (Bruxelas), este estudo clínico será organizado como um estudo retrospectivo e prospectivo.

O estudo incluiu pacientes pediátricos transplantados hepáticos e renais (<18 anos de idade) no CUSL. Foram excluídos pacientes com histórico de diabetes (ou seja, tipo 1, tipo 2, neonatal ou monogênico), pancreatite, síndrome de Down, fibrose cística, outro transplante (cardíaco, renal) apenas para pacientes transplantados de fígado, pacientes falecidos logo após o transplante e pacientes com prontuário incompleto.

A sua parte retrospectiva (rDIABGRAFT) consistiu na recolha de dados de doentes pediátricos que beneficiaram de transplante hepático realizado na CUSL entre abril de 2012 e abril de 2019, ou que beneficiaram de transplante renal no nosso centro entre abril de 2005 e abril de 2019.

A parte prospectiva (pDIABGRAFT) do estudo consistiu em uma avaliação glicêmica longitudinal de crianças transplantadas renais e hepáticas em CUSL entre 2020 e 2022 com o uso de testes endócrinos dinâmicos. Os consentimentos informados foram recolhidos dos pais e de todas as crianças com mais de seis anos de idade.