Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumabi ja DAY101 kraniofaryngiooman hoitoon lapsilla ja nuorilla aikuisilla (PNOC029)

tiistai 21. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Sabine Mueller, MD, PhD

Nivolumabi ja DAY101 äskettäin diagnosoidun tai uusiutuneen kraniofaryngiooman hoitoon lapsilla ja nuorilla aikuisilla

Tässä tutkimuksessa arvioidaan PD-1:n (nivolumabi) ja pan-RAF-kinaasin (DAY101) eston yhdistelmähoidon siedettävyyttä ja tehokkuutta hoidettaessa lapsia ja nuoria aikuisia, joilla on kraniofaryngiooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Määrittää etenemisvapaa eloonjääminen ja elämänlaadun säilyminen 12 kuukauden kohdalla fyysisen toiminnan perusteella ja historiallisiin kontrolleihin verrattuna.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tunnistaa niiden osallistujien osuus, joilla on näköhäiriöitä 1 vuoden, 2 vuoden ja 3 vuoden seurannassa.

II. Tunnistaa niiden osallistujien osuus, joilla on neuroendokriiniset vajaukset 1 vuoden, 2 vuoden ja 3 vuoden seurannassa.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioida elämänlaatua (QOL) ja kognitiivisia mittareita lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutuva kraniofaryngiooma.

II. Immunohistokemian (IHC)/multipleksoidun ionisuihkukuvauksen suorittaminen kasvainkudokselle ennen hoitoa ja sen jälkeen (jos saatavilla), myös etenemishetkellä, proteiinitiheyden ja spatiaalisen suhteen arvioimiseksi ehjässä kasvainkudoksessa ja kasvaimen muutosten selvittämiseksi kudosta hoidon ja taudin evoluution aikana.

III. Yksisoluisen (scRNA) ja yksitumaisen (snRNA) RNA-sekvensoinnin suorittaminen hoitoa edeltävälle ja jälkeiselle kasvainkudokselle (jos saatavilla), myös etenemisajankohtana, tunnistaa ja karakterisoida erillisiä solualaryhmiä, jotka muodostavat kraniofaryngioomaa ja selventää muutoksia solujen alaryhmissä hoidon ja sairauden evoluution aikana.

IV. Suorittaa proteominen analyysi ennen hoitoa ja sen jälkeistä kasvainkudosta, myös etenemishetkellä, karakterisoida eri proteiineja ja transkriptoreittejä, jotka ovat aktiivisia eri kasvainosastoissa, ja selvittää proteomisissa profiileissa tapahtuvia muutoksia hoidon ja sairauden evoluution aikana.

V. Suorittaa ELISA-ryhmä/multiplex-analyysi kystanesteelle ennen hoitoa ja sen jälkeen, myös etenemisajankohtana, erillisten sytokiiniprofiilien karakterisoimiseksi ja sytokiiniprofiilin muutosten selvittämiseksi hoidon ja sairauden evoluutiossa.

VI. Mikrobiomi- ja virtaussytometriatutkimukset kuvantamisen ja kliinisten tulosten yhteydessä käyttämällä kuvaavaa tilastoa.

HOITORYHMÄT:

Osallistujat jaetaan kahteen ryhmään (äskettäin diagnosoitu kraniofaryngiooma, uusiutuva kraniofaryngiooma), joissa kussakin ryhmässä on 3 hoitohaaraa (neoadjuvantti nivolumabi, neoadjuvantti DAY101, neoadjuvanttiyhdistelmä nivolumabi plus DAY101). Recurrent Craniopharyngioma -ryhmässä on myös erillinen ei-biopsia-/resektiohaara.

Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1, ja he saavat yhden annoksen määrättyä lääkettä ennen suunniteltua biopsiaa tai resektiota. Osallistujat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, jatkavat sitten yhdistelmähoitoa. Osallistujat voivat jatkaa hoitoa yhteensä enintään 24 kuukautta, ja heitä seurataan 3 vuotta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

57

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: PNOC Operations Office
  • Puhelinnumero: 877-827-3222
  • Sähköposti: PNOC029@ucsf.edu

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2310
        • Rekrytointi
        • John Hunter Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Frank Alvaro, MMBS, FRACP
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Rekrytointi
        • Royal Hobart Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Tom Walwyn, A/Prof
    • VIC 3168
      • Clayton, VIC 3168, Australia
        • Rekrytointi
        • Children's Cancer Centre, Monash Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Peter Downie, A/Prof
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Rekrytointi
        • Royal Children's Hospital, Childrens' Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dong Anh Khuong Quang, MD, MSc, PhD, FRACP
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Rekrytointi
        • Perth Children's Hospital
        • Päätutkija:
          • Santosh Valvi
        • Ottaa yhteyttä:
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • Rekrytointi
        • University of Alabama at Birmingham
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Girish Dhall, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • California
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92037
        • Rekrytointi
        • Rady Children's Hospital/University of California, San Diego
        • Päätutkija:
          • Jennifer Elster, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lanipua Yeh-Nayre
          • Puhelinnumero: 520-241-1266
          • Sähköposti: lyeh@rchsd.org
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Rekrytointi
        • University of California, San Francisco
        • Päätutkija:
          • Sabine Mueller, MD, PhD, MAS
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32611
        • Rekrytointi
        • University of Florida
        • Päätutkija:
          • Elias Sayour, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Rekrytointi
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ashley Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Rekrytointi
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21218
        • Rekrytointi
        • John Hopkins University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Puhelinnumero: 410-614-5055
          • Sähköposti: kcohen@jhmi.edu
        • Päätutkija:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
        • Ottaa yhteyttä:
          • Robyn Gartrell, MD
          • Puhelinnumero: (410) 614-5055
          • Sähköposti: rgartre1@jh.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Rekrytointi
        • Dana-Farber/Boston Children's Harvard Medical School
        • Päätutkija:
          • Susan Chi, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • Rekrytointi
        • University of Michigan
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
        • Rekrytointi
        • Children's Minnesota
        • Päätutkija:
          • Anne Bendel, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Maggie Skrypek, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • St. Louis Children's Hospital Washington University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mohamed Shebl Abdelbaki, MD
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Rekrytointi
        • NYU Langone Health
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jessica Clymer, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Rekrytointi
        • Duke University Medical Center
        • Päätutkija:
          • Daniel Landi, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19103
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ottaa yhteyttä:
          • Cassie Kline, MD, MAS
          • Puhelinnumero: 267-426-5026
        • Päätutkija:
          • Cassie Kline, MD, MAS
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Rekrytointi
        • University of Utah
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Nicholas Whipple, MD, MPH

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 39 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Äskettäin diagnosoidut osallistujat:

  • Äskettäin diagnosoitu kraniofaryngioomadiagnoosi perustuu kuvantamisominaisuuksiin ja keskusradiologian katsaukseen. Osallistujat seulotaan aluksi seulontasuostumuksen rajoissa ja vain ne osallistujat, joiden löydökset ovat yhtäpitäviä kraniofaryngiooman kanssa ja joilla ei ole löydöksiä, jotka viittaavat määrittelemättömään vaurioon tai vaihtoehtoisen diagnoosin vaurioon (mukaan lukien verestä tai aivo-selkäydinnesteestä löydetyt epänormaalit kasvainmerkkiaineet), jos suoritettu osana standardihoitoa (SOC) tai jos leesio koskee vaihtoehtoista diagnoosia) etenee hoitoprotokollaan ilmoittautumisen kanssa. Lisäksi potilaiden, joille on tehty ensimmäinen biopsia diagnoosin vahvistamiseksi, jotka ovat neljän viikon sisällä radiografisesta diagnoosista ja joille on suunniteltu toista jatkoleikkausta kasvaimen lisäresektiota varten, hoitosuositusten mukaisesti, myös nämä potilaat katsotaan kelpoisiksi.
  • Osallistujien on oltava kirurgisia ehdokkaita biopsiaan tai resektioon ja heidän on suunniteltava normaalin hoitobiopsian tai resektion suorittaminen.

Toistuvat osallistujat:

  • Toistuva kraniofaryngiooma, joka perustuu histologiseen vahvistukseen alkuperäisen diagnoosin ajankohtana (osallistujat ovat kelvollisia kraniofaryngiooman alatyypistä riippumatta; jos papillaarinen alatyyppi, kliinisen tutkimuksen määräys tehdään tutkivaan kohorttiin).
  • Osallistujien on oltava valmiita tarjoamaan riittävästi kudosta. Vaaditaan vähintään 10-20 parafiiniin upotettua värjäämätöntä objektilasia TAI 1 lohko, jonka kasvainpitoisuus on 40 % tai enemmän. Osallistujista, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, voidaan keskustella tapauskohtaisesti opintojohtajien kanssa."
  • Osallistujien tulee olla kirurgisia ehdokkaita biopsiaan tai resektioon. Jos osallistujat eivät ole kirurgisia ehdokkaita, mutta heillä on saatavilla arkistoitua kasvainkudosta, osallistujat otetaan tutkivaan kohorttiin.
  • Osallistujat voivat olla aiemmin saaneet hoitoa pelkällä kirurgisella resektiolla, sädehoidolla, muilla systeemisillä hoidoilla tai millä tahansa näiden yhdistelmällä.

  • Aikaisempi terapia:

    • He saivat viimeisen myelosuppressiivisen kemoterapian annoksensa >= 21 päivää ennen tutkimukseen rekisteröitymistä (>= 42 päivää, jos he saivat nitrosoureahoitoa).
    • Hematopoieettisen kasvutekijän viimeinen annoksensa saivat >=14 päivää (pitkävaikutteinen kasvutekijä) tai >=7 päivää (lyhytvaikutteinen kasvutekijä) ennen tutkimuksen rekisteröintiä tai sen ajan jälkeen, jonka aikana haittatapahtumat (AE) tiedetään esiintyä.
    • Heillä oli viimeinen annoksensa biologista (antineoplastista ainetta) >=7 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä tai sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
    • Heillä oli viimeinen annoksensa monoklonaalisia vasta-aineita >=21 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä.

Säteily:

  • Viimeinen osa paikallisesta säteilytyksestä primaariseen kasvaimeen ≥ 12 viikkoa ennen rekisteröintiä; tutkijoita muistutetaan tarkastelemaan mahdollisesti kelvollisia tapauksia, jotta vältetään sekaannukset pseudo-etenemiseen.
  • Vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen säteilyn (pieniportti) jälkeen.

Kaikki osallistujat:

  • Ikä 1-39 vuotta.
  • Osallistujilla, jotka jatkavat ylläpitohoitoa normaalin hoitobiopsian/resektion jälkeen, on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti kahdessa ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija) ja joiden vähimmäiskoko on vähintään kaksinkertainen viipaleen paksuuteen verrattuna. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei pidetä mitattavissa paitsi tapauksissa, joissa leesion on dokumentoitu etenemisen sädehoidon päättymisen jälkeen. Osallistujat, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, voivat jatkaa tutkimusta, ja heitä seurataan tutkimuksen päätepisteiden osalta, mutta heitä ei sisällytetä osaksi tavoitekertymää.
  • Suorituskykypisteet: Karnofsky >= 50 yli 16-vuotiaille osallistujille ja Lansky >= 50 <= 16-vuotiaille osallistujille. Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuviksi suorituspisteiden arvioimiseksi.
  • Kortikosteroidit: Osallistujien, jotka saavat deksametasonia, on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 1 viikon ajan ennen rekisteröintiä. Potilaan steroidiannos ei saa olla enempää kuin steroidiekvivalentti deksametasonia 0,1 mg/kg/vrk (tai enintään 4 mg/vrk; sen mukaan, kumpi on pienempi annos) ilmoittautumishetkellä. Osallistujista, jotka saavat hormonikorvaushoitoa hypopituitarismiin, tulee keskustella tutkimustuolien kanssa.

  • Elintoimintojen vaatimukset:

    • Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

      • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1000/mm3.
      • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista).

    • Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniinipuhdistumaksi tai radioisotoopiksi Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

      • Ikä 1-2 vuotta: Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies 0,6, nainen 0,6.
      • Ikä 2 < 6 vuotta: Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies 0,8, nainen 0,8.
      • Ikä 6 < 10 vuotta: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) mies 1, nainen 1.
      • Ikä 10 < 13 vuotta: Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies 1,2, nainen 1,2.
      • Ikä 13 < 16 vuotta: Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies 1,5, nainen 1,4.
      • Ikä >=16 vuotta: Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies 1,7, nainen 1,4. HUOMAUTUS: Tässä taulukossa olevat kreatiniinikynnysarvot on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi käyttämällä Center for Disease Controls (CDC) -keskuksen julkaisemia lapsen pituutta ja pituutta koskevia tietoja.

    • Riittävä maksan toiminta määritellään

      • Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan (paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
      • Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ((alaniiniaminotransferaasi (ALT)) <= 3 x ULN.
      • Seerumin albumiini >=2 g/dl (20 g/l).
    • Riittävä neurologinen toiminta, joka määritellään osallistujiksi, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos se on hyvin hallinnassa. Osallistujat, jotka käyttävät ei-entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja, voidaan sulkea pois odotettaessa yhteisvaikutuksia tutkimuslääkkeen kanssa.
    • Riittävä haiman toiminta määritellään seerumin lipaasiksi <= 1,5 x ULN lähtötilanteessa.
    • Riittävä keuhkotoiminta määritellään siten, että levossa ei ole merkkejä hengenahdistuksesta, keuhkojen vajaatoiminnasta johtuva rasitus-intoleranssi ja > 92 %:n pulssioksimetria hengitettäessä huoneilmaa.
  • DAY101:n ja nivolumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta PÄIVÄN 101 päättymisen jälkeen ja/tai nivolumabin anto sen mukaan, kumpi on myöhemmin. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Laillisen vanhemman/huoltajan tai potilaan on kyettävä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus- ja suostumusasiakirja tarpeen mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

Äskettäin diagnosoidut osallistujat:

- Osallistujat eivät ole saaneet aikaisempaa kasvainkohtaista hoitoa.

Toistuvat osallistujat:

  • Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet akuuteista haittatapahtumista, jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista.
  • Osallistujien on oltava vähintään 1 viikon kuluttua biologisen tai pienimolekyylisen aineen hoidon päättymisestä. Kaikille aineille, joilla on tunnettuja haittavaikutuksia, jotka voivat ilmaantua yli viikon kuluttua annosta, rekisteröintiä edeltävän ajanjakson on ylitettävä se aika, jonka aikana haittatapahtumia tiedetään esiintyvän. Tällaisista osallistujista tulee keskustella myös opintotuolien kanssa.
  • Osallistujat eivät ole saaneet aiemmin mitään RAS-reittiohjattua hoitoa yhdistettynä PD-1:n estoon. Yksilöllinen hoito jommallakummalla näistä yksittäisistä aineista on kuitenkin sallittua. Tällaisista aiheista tulee keskustella opintotuolien kanssa.

Kaikki osallistujat:

  • Nopeasti etenevät oireet, jotka vaativat kiireellistä leikkausta tai sädehoitoa, jotka estäisivät keskitetyn tarkastelun ja/tai estäisivät osallistumisen pelkästään kasvainlähtöiseen lääkehoitoon.
  • Neuroendokriinisen toimintahäiriön hallitsemattomat oireet, kuten diabetes insipidus, kilpirauhasen vajaatoiminta, panhypopituitarismi (osallistujat voivat käyttää hormonaalista täydennystä täydentäviä lääkkeitä; heidän tulee kuitenkin olla kontrolloiduilla annoksilla vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista).
  • Potilaat, joilla on anamneesissa tai tällä hetkellä näyttöä keskusseroosisesta retinopatiasta (CSR), verkkokalvon laskimotukosta (RVO) tai oftalmopatiasta, joita pidettäisiin CSR:n tai RVO:n riskitekijänä. Pitkään jatkuneen optisen polun gliooman (kuten näönmenetys, näköhermon kalpeus tai karsastus) sekundäärisiä oftalmologisia löydöksiä EI pidetä merkittävänä poikkeavuutena tässä tutkimuksessa.
  • Kliinisesti merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus tai sydäninfarkti tai syvä laskimotukos/keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, meneillään oleva kardiomyopatia tai nykyinen pitkittynyt QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) -välillä > 440 ms kolminkertainen EKG-keskiarvo.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin DAY101 tai nivolumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
  • Aiempi lääkereaktio eosinofilian ja systeemisten oireiden (DRESS) oireyhtymän, Stevens Johnsonin oireyhtymän (SJS) kanssa tai yliherkkyys tutkittavalle lääkkeelle tai mille tahansa lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai jollekin muulle tutkittavan lääkkeen farmaseuttisessa muodossa olevalle apuaineelle tuote.
  • Aiempi keuhkotulehdus viimeisen 5 vuoden aikana tai rintakehän säteilyä, mukaan lukien aiempi kraniospinaalinen säteilytys (CSI) tai säteilykentät, jotka ovat päällekkäisiä keuhkojen kanssa.
  • Pahoinvointi ja oksentelu >= Aste 2, imeytymishäiriö, joka vaatii täydennystä, tai merkittävä suolen tai mahalaukun resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio.
  • Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
  • Osallistujat, jotka ovat saaneet elävän/heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä rekisteröitymisestä.
  • Osallistujat, joilla on tunnettu sairaus, joka vaikuttaa heidän immuunijärjestelmäänsä, kuten HIV tai B- tai C-hepatiitti, autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä) . Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona. Huomautus: Osallistujia, jotka käyttävät tällä hetkellä inhaloitavia, intranasaalisia, okulaarisia, paikallisia tai muita ei-oraalisia tai ei-IV steroideja, ei välttämättä suljeta pois tutkimuksesta, mutta heistä on keskusteltava tutkimusjohtajan kanssa.
  • Osallistujat, joilla on ≥ asteen 2 kilpirauhasen vajaatoiminta, joka johtuu autoimmuniteetista, eivät ole kelvollisia. (Huomaa: Aiemmasta säteilytyksestä tai kilpirauhasen poistosta johtuva kilpirauhasen vajaatoiminta ei vaikuta kelpoisuuteen).
  • Osallistujat, joille on aiemmin tehty kiinteä elin tai luuydinsiirto, eivät ole kelvollisia.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät.
  • Nykyinen hoito vahvalla sytokromi P4502C8(CYP2C8) estäjällä tai indusoijalla, joka ei ole sallittu kohdassa 5.6.1. Lääkkeet, jotka ovat CYP2C8:n substraatteja, ovat sallittuja, mutta niitä tulee käyttää varoen.
  • Osallistujat, jotka eivät voi palata seurantakäynneille tai saada seurantatutkimuksia, joita tarvitaan hoidon toksisuuden arvioimiseksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1: Neoadjuvant Tovorafenib
Osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu kraniopharyngiooma, saavat yhden (1) annoksen tovorafenibiä 7 päivän kuluessa +/- 2 päivää ennen suunniteltua biopsiaa tai resektiota. Biopsian tai resektion päätyttyä osallistujille on tehty vain biopsia tai alhaalta (STR) tai melkein kokonaisresektio (NTR) jatkavat Tovorafenibin ylläpito monoterapiaa, joka on annettu viikoittain arvostetussa suositellussa vaiheen 2 annoksessa (RP2D). Osallistujat, jotka ovat tehneet bruttoresektion (GTR), tekevät vain seurannan ja ovat osa etsintäkohorttia.
Lääke: Tovorafenibi
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • PÄIVÄ 101
  • TAK 580
  • AMG-2112819
  • BSK1369
Kokeellinen: Ryhmä 2, käsivarsi A: Neoadjuvant Tovorafenib
Osallistujat, joilla on toistuva kraniofaryngiooma, saavat yhden (1) annoksen tovorafenibiä 7 päivän kuluessa +/- 2 päivää ennen suunniteltua biopsiaa tai resektiota. Biopsian tai resektion päätyttyä osallistujille on tehty vain biopsia tai STR tai NTR jatkavat tovorafenibin ylläpito monoterapiaa, joka on annettu kerran viikossa arvostetussa RP2D: ssä.
Lääke: Tovorafenibi
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • PÄIVÄ 101
  • TAK 580
  • AMG-2112819
  • BSK1369
Kokeellinen: Ryhmä 2, käsivarsi B: Ei-biopsia/resektio-osallistujat
Ei-biopsia/resektio-osallistujat, joilla on toistuva sairaus, saavat tovorafenibin monoterapiaa, joka on annettu kerran viikossa arvostetussa RP2D: ssä.
Lääke: Tovorafenibi
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • PÄIVÄ 101
  • TAK 580
  • AMG-2112819
  • BSK1369

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression vapaa eloonjäämisprosentti (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään dokumentoidun vasteen ajaksi taudin etenemiseen, kuten on määritelty vastearvioinnissa neuroonkologian kriteereissä (RANO). PFS raportoidaan koko ryhmäkohtaisesti 12 kuukauden kuluttua.
Jopa 12 kuukautta
PedsQL:n (Pediatric Quality of Life Inventory) fyysisen toiminnan ala-asteikon pisteiden muutokset ajan myötä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Pisteet ajan mittaan PedsQL 4.0 Generic Core fyysisten toimintojen verkkotunnuksen luokituslomakkeesta, jossa on moniulotteiset lapsen itseraportit ja vanhemman välitysraporttiasteikot terveyteen liittyvän elämänlaadun (QOL) arvioimiseksi 2–25-vuotiailla lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla. vuosia raportoidaan. Fyysinen toiminta on tämän protokollan kiinnostava alaasteikko. Fyysisen toiminnan ala-asteikon kohteet pisteytetään 5-pisteen Likert-asteikolla, jonka raakapisteet vaihtelevat välillä 0-4. Kohteet käänteinen pisteytetään ja muunnetaan lineaarisesti asteikolla 0-100. Jos yli 50 % asteikon kohdista puuttuu, asteikkopisteitä ei tule laskea. Korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa fyysistä toimintakykyä
Jopa 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Näköhäiriöistä kärsivien osallistujien osuus ajan kuluessa
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Tellerin tarkkuuden testaus Teller Acuity Cards® (TAC) II:lla suoritetaan aina, kun osallistujille tehdään röntgenkuvaus. Näöntarkkuus (VA) testataan jokaiselle silmälle erikseen 55 senttimetrin etäisyydeltä kaikille osallistujille. Testaaja käyttää "kaksi alas, yksi ylös" -protokollaa saavuttaakseen parhaan VA-pisteen. Tarkkuus ilmoitetaan pienimmän resoluution kulman logaritmina (logMAR). Näkökenttätestaus suoritetaan vastakkainasettelulla ja raportoidaan kvadranttien lukumääränä (0, 1, 2, 3 tai 4), joissa on näkökenttäpuutteita. Näkölevyistä arvioidaan kalpeuden ja turvotuksen esiintyminen tai puuttuminen. Niiden osallistujien osuus, joilla on havaittu näköhäiriöitä ajan mittaan näiden arvioiden perusteella, raportoidaan.
Jopa 5 vuotta
Niiden osallistujien osuus, joilla on neuroendokriiniset vajeet
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Raportoidaan niiden osallistujien osuus, joilla on uusia neuroendokriinisia puutteita, jotka määritellään hypotalamuksen liikalihavuudeksi, diabetes insipidukseksi, kasvuhormonin puutteeksi tai lisämunuaisten vajaatoiminnaksi lähtötasosta.
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sabine Mueller, MD, PhD

Yhteistyökumppanit

Day One Biopharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Cassie Kline, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Päätutkija: Sabine Mueller, MD, PhD, MAS, University of California, San Francisco

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 15. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 19. heinäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 23. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 210828
  • NCI-2022-05356 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tiedot henkilöllisyyden poistamisen jälkeen.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa