소아 및 청년의 두개인두종 치료를 위한 니볼루맙 및 DAY101 (PNOC029)

포함 기준:

새로 진단된 참가자:

• 영상 특성 및 중앙 영상의학 검토를 기반으로 새로 진단된 두개인두종 진단. 참가자는 초기에 스크리닝 동의 범위 내에서 스크리닝되며, 두개인두종과 일치하는 결과가 있고 불확실한 병변 또는 대체 진단의 병변을 암시하는 결과가 없는 참가자만 선별됩니다(경우에 따라 혈액 또는 뇌척수액(CSF)에서 발견되는 비정상적인 종양 표지자 포함). 표준 치료(SOC) 정밀 검사의 일부로 완료되거나 대체 진단과 관련된 병변이 있는 경우) 치료 프로토콜 등록을 진행합니다. 또한 진단을 확인하기 위해 초기 생검을 받았고 방사선 진단 4주 이내이며 표준 치료 권장 사항에 따라 추가 종양 절제를 위한 후속 2차 수술을 받을 계획인 환자의 경우에도 적격한 것으로 간주됩니다.
• 참가자는 생검 또는 절제를 위한 수술 대상자여야 하며 표준 치료 생검 또는 절제를 계획해야 합니다.

반복 참가자:

• 재발성 두개인두종, 초기 진단 시 조직학적 확인을 기반으로 함(참가자는 두개인두종 하위 유형에 관계없이 자격이 있으며, 유두 하위 유형인 경우 탐색적 코호트에 임상 시험이 할당됨).
• 참가자는 적절한 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 최소 10-20개의 파라핀 포함 염색되지 않은 슬라이드 또는 종양 함량이 40% 이상인 1개의 블록이 필요합니다. 이 기준을 충족하지 않는 참가자는 사례별로 연구 의장과 논의할 수 있습니다."
• 참가자는 생검 또는 절제를 위한 수술 대상자여야 합니다. 참가자가 수술 후보가 아니지만 사용 가능한 보관 종양 조직이 있는 경우 참가자는 탐색 코호트에 등록됩니다.
• 참여자는 이전에 외과적 절제 단독, 방사선 요법, 기타 전신 요법 또는 이들의 조합으로 치료를 받았을 수 있습니다.

• 이전 치료:

  • 연구 등록 21일 전(니트로소우레아 요법의 경우 42일 이상)에 마지막 골수억제 화학요법을 받았습니다.
  • 조혈 성장 인자의 마지막 용량이 연구 등록 전 >=14일(장기 성장 인자) 또는 >=7일(단기 성장 인자)이거나 부작용(AE)이 알려진 시간 이후 발생하다.
  • 생물학적 제제(항종양제)의 마지막 용량이 연구 등록 전 >=7일, 또는 AE가 발생하는 것으로 알려진 시간을 초과했습니다.
  • 연구 등록 전 >= 21일에 단클론 항체의 마지막 투여량을 가졌습니다.

방사능:

• 등록 전 ≥12주 전에 원발성 종양에 대한 국소 방사선 조사의 마지막 부분을 가졌습니다. 조사관은 사이비 진행과의 혼동을 피하기 위해 잠재적으로 적격 사례를 검토해야 합니다.
• 국소 완화 방사선(소형 포트) 후 최소 14일.

모든 참가자:

• 1~39세.
• 표준 치료 생검/절제 후 유지 요법을 계속하는 참여자는 최소 크기가 슬라이스 두께의 두 배 이상인 2차원(기록할 가장 긴 직경)으로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사된 병변은 방사선 요법 완료 이후 문서화된 병변 진행의 경우를 제외하고는 측정 불가능한 것으로 간주됩니다. 측정 가능한 질병이 없는 참가자는 연구를 계속할 수 있으며 연구 종점에 따라 추적되지만 목표 발생의 일부로 포함되지 않습니다.
• 성능 점수: 참가자 >= 16세의 경우 Karnofsky >= 50 및 참가자 <= 16세의 경우 Lansky >= 50. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 참가자는 성과 점수를 평가할 때 보행이 가능한 것으로 간주됩니다.
• 코르티코스테로이드: 덱사메타손을 받는 참가자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다. 환자의 스테로이드 용량은 등록 시 덱사메타손 0.1mg/kg/일(또는 최대 4mg/일; 둘 중 더 낮은 용량)의 스테로이드 등가 이하이어야 합니다. 뇌하수체기능저하증에 대한 호르몬 대체 요법을 받는 참가자는 연구 의자와 논의해야 합니다.

• 장기 기능 요구 사항:

  • 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 말초 절대 호중구 수(ANC) >=1000/mm3.
    • 혈소판 수 >= 100,000/mm3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨).

  • 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70 mL/min/1.73으로 정의되는 적절한 신장 기능 m2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

    • 1~2세: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 0.6, 여성 0.6.
    • 2세 미만 6세: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 0.8, 여성 0.8.
    • 6세 미만 10세: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 1, 여성 1.
    • 10세 미만 13세: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 1.2, 여성 1.2.
    • 13세 미만 16세: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 1.5, 여성 1.4.
    • 연령 >=16세: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 1.7, 여성 1.4. 참고: 이 표의 임계값 크레아티닌 값은 질병 통제 센터(CDC)에서 발표한 아동 길이 및 키 데이터를 활용하여 GFR을 추정하기 위한 슈워츠 공식에서 파생되었습니다.

  • 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 빌리루빈(접합 + 비접합의 합) <= 1.5 x 연령별 정상 상한(ULN)(기록된 길버트 증후군 환자 제외).
    • 혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제(SGPT)((알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)) <= 3 x ULN.
    • 혈청 알부민 >=2g/dL(20g/L).
  • 발작 장애가 있는 참가자로 정의된 적절한 신경학적 기능은 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다. 비효소 유도 항경련제를 복용하는 참가자는 연구 약물과의 상호작용이 있을 때까지 제외될 수 있습니다.
  • 기준선에서 혈청 리파아제 <= 1.5 x ULN으로 정의되는 적절한 췌장 기능.
  • 적절한 폐 기능은 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없고, 폐기능 부전으로 인한 운동 과민증이 없으며, 실내 공기를 호흡하는 동안 > 92%의 맥박 산소 측정기로 정의됩니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 DAY101 및 니볼루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 및 DAY101 완료 후 6개월 및/또는 nivolumab 투여 중 나중 시점. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 법적 부모/보호자 또는 환자는 적절한 서면 동의서 및 승인 문서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.

제외 기준:

새로 진단된 참가자:

- 참가자는 이전에 종양 관련 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

반복 참가자:

• 연구 참여 전 3주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 급성 부작용에서 회복되지 않은 참가자.
• 참가자는 생물학적 제제 또는 소분자 제제로 치료를 완료한 후 최소 1주일 이상 경과해야 합니다. 투여 후 1주 이후에 발생할 수 있는 알려진 유해 사례가 있는 제제의 경우, 등록 전 기간은 유해 사례가 발생한 것으로 알려진 시간을 넘어야 합니다. 이러한 참가자는 연구 의자와도 논의해야 합니다.
• 참가자는 이전에 PD-1 억제와 결합된 RAS 경로 지시 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 그러나 이러한 개별 제제 중 하나를 사용한 개별 요법은 허용됩니다. 그러한 주제는 연구 의자와 논의해야 합니다.

모든 참가자:

• 긴급 수술 또는 방사선 요법이 필요한 빠르게 진행되는 증상으로, 중앙 검토를 방해하거나 종양 관련 의료 관리 단독 참여를 배제합니다.
• 요붕증, 갑상선기능저하증, 범뇌하수체기능저하증과 같은 조절되지 않는 신경내분비 기능장애 증상
• 중심장액망막병증(CSR), 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 눈병증의 병력이 있거나 현재 증거가 있는 환자는 CSR 또는 RVO의 위험 요인으로 간주될 수 있습니다. 장기간 지속된 시신경교종(예: 시력 상실, 시신경 창백 또는 사시)에 이차적인 안과학 소견은 이 연구의 목적을 위해 중요한 이상으로 간주되지 않습니다.
• 임상적으로 유의미한 활동성 심혈관 질환, 심근 경색의 병력, 등록 전 6개월 이내의 심부 정맥 혈전증/폐색전증, 진행 중인 심근병증 또는 Fridericia 공식(QTcF) 간격 > 440ms에 따라 심박수에 대해 보정된 현재 QT 간격 연장 삼중 심전도 평균.
• DAY101 또는 니볼루맙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 호산구증가증 및 전신 증상(DRESS) 증후군, 스티븐스 존슨 증후군(SJS), 또는 시험용 의약품 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물 또는 시험용 의약품의 제약 형태에 존재하는 기타 첨가제에 대한 과민증을 동반한 약물 반응의 병력 제품.
• 지난 5년 이내의 폐렴 병력 또는 이전 두개척수 방사선 조사(CSI)를 포함한 흉부 방사선 병력 또는 폐와 겹치는 방사선장이 있는 병력.
• 메스꺼움 및 구토 >= 2등급, 보충이 필요한 흡수 장애 또는 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 또는 위 절제술.
• 진행 중이거나 활성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 등록 후 30일 이내에 생/약독화 백신을 접종 받은 참가자.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가 면역 질환인 HIV 또는 B형 또는 C형 간염과 같이 면역 체계에 영향을 미치는 알려진 장애가 있는 참가자 . 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 참고: 현재 흡입, 비강, 안구, 국소 또는 기타 비경구 또는 비IV 스테로이드를 사용하고 있는 참가자는 반드시 연구에서 제외되지는 않지만 연구 의장과 논의해야 합니다.
• 자가 면역 병력으로 인해 2등급 이상의 갑상선 기능 저하증이 있는 참가자는 자격이 없습니다. (참고: 이전 방사선 조사 또는 갑상선 절제술로 인한 갑상선 기능 저하증은 자격에 영향을 미치지 않습니다.)
• 이전에 고형 장기 또는 골수 이식을 받은 참가자는 자격이 없습니다.
• 가임 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
• 섹션 5.6.1에 따라 허용된 것 이외의 강력한 시토크롬 P4502C8(CYP2C8) 억제제 또는 유도제를 사용한 현재 치료. CYP2C8의 기질인 약물은 허용되지만 주의해서 사용해야 합니다.
• 후속 방문을 위해 돌아올 수 없거나 요법에 대한 독성을 평가하는 데 필요한 후속 연구를 받을 수 없는 참가자.