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Nivolumab e DAY101 per il trattamento del craniofaringioma nei bambini e nei giovani adulti (PNOC029)

21 aprile 2026 aggiornato da: Sabine Mueller, MD, PhD

Nivolumab e DAY101 per il trattamento del craniofaringioma di nuova diagnosi o ricorrente nei bambini e nei giovani adulti

L'attuale studio valuta la tollerabilità e l'efficacia della terapia di combinazione con l'inibizione di PD-1 (nivolumab) e pan-RAF-chinasi (DAY101) per il trattamento di bambini e giovani adulti con craniofaringioma.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la sopravvivenza libera da progressione e il mantenimento della qualità della vita a 12 mesi sulla base della funzione fisica e rispetto ai controlli storici.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Identificare la proporzione di partecipanti con deficit visivi a 1 anno, 2 anni e 3 anni di follow-up.

II. Per identificare la percentuale di partecipanti con deficit neuroendocrini al follow-up di 1 anno, 2 anni e 3 anni.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare la qualità della vita (QOL) e le misure cognitive in bambini e giovani adulti con craniofaringioma di nuova diagnosi o ricorrente.

II. Eseguire l'immunoistochimica (IHC)/imaging del fascio ionico multiplexato sul tessuto tumorale pre e post-trattamento (se disponibile), anche al momento della progressione, per valutare i modelli di densità proteica e la relazione spaziale nel tessuto tumorale intatto e chiarire i cambiamenti nel tumore tessuto nel corso della terapia e dell'evoluzione della malattia.

III. Eseguire il sequenziamento dell'RNA a cellula singola (scRNA) e a nucleo singolo (snRNA) su tessuto tumorale pre e post-trattamento (se disponibile), anche al momento della progressione, per identificare e caratterizzare sottoinsiemi cellulari distinti che costituiscono i componenti di craniofaringioma e chiarire i cambiamenti nei sottogruppi cellulari nel corso della terapia e dell'evoluzione della malattia.

IV. Eseguire l'analisi proteomica sul tessuto tumorale pre e post trattamento, anche al momento della progressione, per caratterizzare proteine ​​distinte e percorsi del trascrittoma che sono attivi in ​​diversi compartimenti tumorali e chiarire i cambiamenti nei profili proteomici nel corso della terapia e dell'evoluzione della malattia.

V. Eseguire l'analisi ELISA array/multiplex sul fluido cistico pre e post trattamento, anche al momento della progressione, per caratterizzare distinti profili di citochine e chiarire i cambiamenti nel profilo delle citochine nel corso della terapia e dell'evoluzione della malattia.

VI. Studi di microbioma e citometria a flusso nel contesto dell'imaging e dei risultati clinici utilizzando la statistica descrittiva.

GRUPPI DI TRATTAMENTO:

I partecipanti saranno divisi in 2 gruppi (craniofaringioma di nuova diagnosi, craniofaringioma ricorrente) con 3 bracci di trattamento all'interno di ciascun gruppo (nivolumab neoadiuvante, DAY101 neoadiuvante, combinazione nivolumab neoadiuvante più DAY101). Ci sarà anche un braccio separato senza biopsia/resezione all'interno del gruppo Craniofaringioma ricorrente.

I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 e riceveranno una dose del farmaco assegnato prima della biopsia o resezione pianificata. I partecipanti con malattia misurabile continueranno quindi con la terapia di mantenimento combinata. I partecipanti possono continuare il trattamento per un massimo di 24 mesi in totale e saranno seguiti 3 anni dopo l'arruolamento nello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

57

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: PNOC Operations Office
  • Numero di telefono: 877-827-3222
  • Email: PNOC029@ucsf.edu

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2310
        • Reclutamento
        • John Hunter Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Frank Alvaro, MMBS, FRACP
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Reclutamento
        • Royal Hobart Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tom Walwyn, A/Prof
    • VIC 3168
      • Clayton, VIC 3168, Australia
        • Reclutamento
        • Children's Cancer Centre, Monash Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Peter Downie, A/Prof
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Reclutamento
        • Royal Children's Hospital, Childrens' Cancer Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dong Anh Khuong Quang, MD, MSc, PhD, FRACP
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Reclutamento
        • Perth Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Santosh Valvi
        • Contatto:
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Reclutamento
        • University Of Alabama At Birmingham
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Girish Dhall, MD
        • Contatto:
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92037
        • Reclutamento
        • Rady Children's Hospital/University of California, San Diego
        • Investigatore principale:
          • Jennifer Elster, MD
        • Contatto:
          • Lanipua Yeh-Nayre
          • Numero di telefono: 520-241-1266
          • Email: lyeh@rchsd.org
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California, San Francisco
        • Investigatore principale:
          • Sabine Mueller, MD, PhD, MAS
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32611
        • Reclutamento
        • University of Florida
        • Investigatore principale:
          • Elias Sayour, MD, PhD
        • Contatto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ashley Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21218
        • Reclutamento
        • John Hopkins University
        • Contatto:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Numero di telefono: 410-614-5055
          • Email: kcohen@jhmi.edu
        • Investigatore principale:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
        • Contatto:
          • Robyn Gartrell, MD
          • Numero di telefono: (410) 614-5055
          • Email: rgartre1@jh.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana-Farber/Boston Children's Harvard Medical School
        • Investigatore principale:
          • Susan Chi, MD
        • Contatto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Reclutamento
        • Children's Minnesota
        • Investigatore principale:
          • Anne Bendel, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maggie Skrypek, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • St. Louis Children's Hospital Washington University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mohamed Shebl Abdelbaki, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Reclutamento
        • NYU Langone Health
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jessica Clymer, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Reclutamento
        • Duke University Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Daniel Landi, MD
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19103
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
          • Cassie Kline, MD, MAS
          • Numero di telefono: 267-426-5026
        • Investigatore principale:
          • Cassie Kline, MD, MAS
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Reclutamento
        • University of Utah
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nicholas Whipple, MD, MPH

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 39 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Partecipanti di nuova diagnosi:

  • Diagnosi di craniofaringioma di nuova diagnosi basata sulle caratteristiche di imaging e revisione radiologica centrale. I partecipanti saranno inizialmente sottoposti a screening entro i limiti di un consenso allo screening e solo quei partecipanti con risultati coerenti con craniofaringioma e senza risultati che suggeriscono una lesione indeterminata o una lesione di una diagnosi alternativa (inclusi marcatori tumorali anormali trovati nel sangue o nel liquido cerebrospinale (CSF), se completato come parte del work-up standard di cura (SOC) o se la lesione riguarda una diagnosi alternativa) procederà con l'arruolamento nel protocollo di trattamento. Inoltre, per i pazienti che sono stati sottoposti a biopsia iniziale per confermare la diagnosi, sono entro 4 settimane dalla diagnosi radiografica e si prevede di sottoporsi a un secondo intervento chirurgico di follow-up per un'ulteriore resezione del tumore secondo le raccomandazioni standard di cura, anche questi pazienti saranno considerati idonei.
  • I partecipanti devono essere candidati chirurgici per biopsia o resezione e pianificati per biopsia o resezione standard di cura.

Partecipanti ricorrenti:

  • Craniofaringioma ricorrente, in base alla conferma istologica al momento della diagnosi iniziale (i partecipanti saranno idonei indipendentemente dal sottotipo di craniofaringioma; se sottotipo papillare, l'assegnazione della sperimentazione clinica sarà alla coorte esplorativa).
  • I partecipanti devono essere disposti a fornire tessuto adeguato. È richiesto un minimo di 10-20 vetrini non colorati inclusi in paraffina OPPURE 1 blocco con contenuto di tumore del 40% o superiore. I partecipanti che non soddisfano tale criterio potranno essere discussi caso per caso con le Cattedre di studio."
  • I partecipanti devono essere candidati chirurgici per la biopsia o la resezione. Se i partecipanti non sono candidati chirurgici, ma hanno a disposizione tessuto tumorale d'archivio, i partecipanti verranno arruolati nella coorte esplorativa.
  • I partecipanti possono essere stati precedentemente trattati con sola resezione chirurgica, radioterapia, altre terapie sistemiche o qualsiasi combinazione di queste.

  • Terapia precedente:

    • Avevano l'ultima dose di chemioterapia mielosoppressiva >= 21 giorni prima della registrazione allo studio (>=42 giorni se terapia con nitrosourea).
    • Avevano l'ultima dose di fattore di crescita ematopoietico >=14 giorni (fattore di crescita ad azione prolungata) o >=7 giorni (fattore di crescita ad azione breve) prima della registrazione dello studio, o oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi (AE) verificarsi.
    • Avevano la loro ultima dose di biologico (agente antineoplastico) >=7 giorni prima della registrazione dello studio, o oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi.
    • Avevano l'ultima dose di anticorpi monoclonali >=21 giorni prima della registrazione allo studio.

Radiazione:

  • Avevano la loro ultima frazione di irradiazione locale al tumore primario ≥12 settimane prima della registrazione; si ricorda agli investigatori di rivedere i casi potenzialmente ammissibili per evitare confusione con la pseudo-progressione.
  • Almeno 14 giorni dopo le radiazioni palliative locali (piccolo porto).

Tutti i partecipanti:

  • Età da 1 a 39 anni.
  • I partecipanti che continuano la terapia di mantenimento dopo la biopsia/resezione standard devono avere una malattia misurabile, definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in due dimensioni (diametro più lungo da registrare) con una dimensione minima non inferiore al doppio dello spessore della fetta. Le lesioni precedentemente irradiate sono considerate non misurabili tranne nei casi di progressione documentata della lesione dopo il completamento della radioterapia. I partecipanti senza malattia misurabile possono continuare lo studio e saranno seguiti per gli endpoint dello studio, ma non saranno inclusi come parte dell'arricchimento target.
  • Punteggio delle prestazioni: Karnofsky >= 50 per partecipanti > 16 anni e Lansky >= 50 per partecipanti <= 16 anni. I partecipanti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio delle prestazioni.
  • Corticosteroidi: i partecipanti che ricevono desametasone devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima della registrazione. La dose di steroidi del paziente non deve essere superiore a uno steroide equivalente di desametasone 0,1 mg/kg/die (o massimo 4 mg/die; qualunque sia la dose più bassa) al momento dell'arruolamento. I partecipanti che ricevono la sostituzione ormonale per l'ipopituitarismo dovrebbero essere discussi con le cattedre di studio.

  • Requisiti per la funzione degli organi:

    • Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

      • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >=1000/mm3.
      • Conta piastrinica >= 100.000/mm3 (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento).

    • Funzionalità renale adeguata definita come clearance della creatinina o radioisotopo Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 70 mL/min/1,73 m2 o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

      • Età 1 - 2 anni: Creatinina sierica massima (mg/dL) Maschi 0,6, Femmine 0,6.
      • Età 2 < 6 anni: Creatinina sierica massima (mg/dL) Maschi 0,8, Femmine 0,8.
      • Età 6 < 10 anni: Creatinina sierica massima (mg/dL) Maschi 1, Femmine 1.
      • Età 10 < 13 anni: Creatinina sierica massima (mg/dL) Maschi 1,2, Femmine 1,2.
      • Età 13 < 16 anni: Creatinina sierica massima (mg/dL) Maschi 1,5, Femmine 1,4.
      • Età >=16 anni: Creatinina sierica massima (mg/dL) Maschi 1,7, Femmine 1,4. NOTA: i valori di soglia della creatinina in questa tabella sono stati derivati ​​dalla formula di Schwartz per stimare il GFR utilizzando i dati relativi alla statura e alla lunghezza del bambino pubblicati dal Center for Disease Controls (CDC).

    • Adeguata funzionalità epatica definita come-

      • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) <= 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età (eccetto nei pazienti con sindrome di Gilbert documentata).
      • Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)((alanina aminotransferasi (ALT)) <= 3 x ULN.
      • Albumina sierica >=2 g/dL (20 g/L).
    • Una funzione neurologica adeguata definita come partecipanti con disturbo convulsivo può essere arruolata se ben controllata. I partecipanti che assumono anticonvulsivanti non induttori enzimatici possono essere esclusi in attesa di interazione/i con il farmaco oggetto dello studio.
    • Adeguata funzione pancreatica definita come lipasi sierica <= 1,5 x ULN al basale.
    • Adeguata funzione polmonare definita come nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio dovuta a insufficienza polmonare e una pulsossimetria > 92% mentre si respira aria ambiente.
  • Gli effetti di DAY101 e nivolumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento del DAY101 e/o somministrazione di nivolumab, se successiva. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
  • Un genitore/tutore legale o un paziente deve essere in grado di comprendere, e disposto a firmare, un consenso informato scritto e un documento di assenso, a seconda dei casi.

Criteri di esclusione:

Partecipanti di nuova diagnosi:

- I partecipanti non dovrebbero aver subito alcuna precedente terapia diretta contro il tumore.

Partecipanti ricorrenti:

  • - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi acuti dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
  • I partecipanti devono essere almeno 1 settimana dal completamento della terapia con un agente biologico o di piccole molecole. Per qualsiasi agente con eventi avversi noti che possono verificarsi oltre 1 settimana dopo la somministrazione, il periodo prima dell'arruolamento deve essere oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. Tali partecipanti dovrebbero essere discussi anche con i presidenti di studio.
  • I partecipanti non dovrebbero aver ricevuto in precedenza alcuna terapia diretta al percorso RAS combinata con l'inibizione del PD-1. Tuttavia, sarà consentita la terapia individuale con uno di questi singoli agenti. Tali argomenti dovrebbero essere discussi con le cattedre di studio.

Tutti i partecipanti:

  • Sintomi rapidamente progressivi che richiedono un intervento chirurgico urgente o radioterapia, che impedirebbero la revisione centrale e o precluderebbero la partecipazione alla sola gestione medica diretta dal tumore.
  • Sintomi incontrollati di disfunzione neuroendocrina come diabete insipido, ipotiroidismo, panipopituitarismo (i partecipanti possono assumere farmaci supplementari per la replezione ormonale; tuttavia, devono assumere dosi controllate per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento).
  • Pazienti con una storia o evidenza attuale di retinopatia sierosa centrale (CSR), occlusione della vena retinica (RVO) o oftalmopatia presenti al basale che sarebbero considerati un fattore di rischio per CSR o RVO. I risultati oftalmologici secondari al glioma del percorso ottico di lunga data (come perdita della vista, pallore del nervo ottico o strabismo) NON saranno considerati un'anomalia significativa ai fini di questo studio.
  • Malattia cardiovascolare attiva clinicamente significativa, o anamnesi di infarto del miocardio, o trombosi venosa profonda/embolia polmonare nei 6 mesi precedenti la registrazione, cardiomiopatia in corso o attuale intervallo QT prolungato corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) intervallo > 440 ms basato su media triplicata dell'ECG.
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a DAY101 o nivolumab o altri agenti utilizzati nello studio.
  • Anamnesi di reazione al farmaco con sindrome di eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), sindrome di Stevens Johnsons (SJS) o ipersensibilità al medicinale sperimentale o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o a qualsiasi altro eccipiente presente nella forma farmaceutica del medicinale sperimentale Prodotto.
  • Storia di polmonite negli ultimi 5 anni o storia di radiazioni toraciche, inclusa precedente irradiazione craniospinale (CSI) o campi di radiazioni che si sovrappongono al polmone.
  • Nausea e vomito >= Grado 2, malassorbimento che richiede integrazione o resezione significativa dell'intestino o dello stomaco che precluderebbe un assorbimento adeguato.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva.
  • Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
  • Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo/attenuato entro 30 giorni dalla registrazione.
  • Partecipanti con un disturbo noto che colpisce il loro sistema immunitario, come l'HIV o l'epatite B o C, una malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) . Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Nota: i partecipanti che stanno attualmente utilizzando steroidi per via inalatoria, intranasale, oculare, topica o altri steroidi non orali o non IV non sono necessariamente esclusi dallo studio ma devono essere discussi con il presidente dello studio.
  • I partecipanti con ipotiroidismo di grado ≥ 2 dovuto a storia di autoimmunità non sono idonei. (Nota: l'ipotiroidismo dovuto a precedente irradiazione o tiroidectomia non influirà sull'idoneità).
  • I partecipanti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi o di midollo osseo non sono idonei.
  • Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento.
  • Trattamento in corso con un forte inibitore o induttore del citocromo P4502C8 (CYP2C8) diverso da quelli consentiti dalla Sezione 5.6.1. I farmaci che sono substrati del CYP2C8 sono consentiti ma devono essere usati con cautela.
  • - Partecipanti con impossibilità di tornare per visite di follow-up o ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1: neoadiuvant tovorafenib
I partecipanti con cranifaringengioma di nuova diagnosi riceveranno una (1) dose di Tovorafenib entro 7 giorni +/- 2 giorni prima della biopsia o della resezione pianificata. Al completamento della biopsia o della resezione, i partecipanti che hanno subito solo biopsia o sub-totale (STR) o resezione vicina (NTR) continueranno in monoterapia di mantenimento di Tovorafenib somministrati una volta alla settimana alla rispettata dose di fase 2 raccomandata (RP2D). I partecipanti che hanno subito una resezione totale lordo (GTR) entreranno solo al follow-up e faranno parte della coorte esplorativa.
Droga: Tovorafenib
Dato per via orale
Altri nomi:
  • GIORNO101
  • TAK580
  • AMG-2112819
  • BSK1369
Sperimentale: Gruppo 2, braccio A: neoadiuvant tovorafenib
I partecipanti con cranifaringioma ricorrente riceveranno una (1) dose di Tovorafenib entro 7 giorni +/- 2 giorni prima della biopsia o della resezione pianificata. Al completamento della biopsia o della resezione, i partecipanti che hanno subito solo biopsia o STR o NTR continueranno alla monoterapia di mantenimento di Tovorafenib forniti una volta alla settimana al rispettato RP2D.
Droga: Tovorafenib
Dato per via orale
Altri nomi:
  • GIORNO101
  • TAK580
  • AMG-2112819
  • BSK1369
Sperimentale: Gruppo 2, braccio B: partecipanti alla non biopsia/resezione
I partecipanti alla non biopsia/resezione con malattia ricorrente riceveranno la monoterapia di Tovorafenib somministrati una volta alla settimana al rispettato RP2D.
Droga: Tovorafenib
Dato per via orale
Altri nomi:
  • GIORNO101
  • TAK580
  • AMG-2112819
  • BSK1369

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo di risposta documentata fino alla progressione della malattia come definito dai criteri di valutazione della risposta nei criteri neuro-oncologici (RANO). La PFS sarà segnalata dal gruppo complessivo a 12 mesi.
Fino a 12 mesi
Cambiamenti nei punteggi della sottoscala del funzionamento fisico del Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) nel tempo
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Punteggi nel tempo dal modulo di valutazione del dominio della funzione fisica generica PedsQL 4.0, che dispone di scale multidimensionali per l'autovalutazione del bambino e del rapporto proxy del genitore per valutare la qualità della vita correlata alla salute (QOL) in bambini, adolescenti e giovani adulti di età compresa tra 2 e 25 anni anni saranno riportati. Il funzionamento fisico è la sottoscala di interesse per questo protocollo. Gli elementi sulla sottoscala del funzionamento fisico vengono valutati su una scala Likert a 5 punti con punteggi grezzi che vanno da 0 a 4. Gli elementi vengono valutati in modo inverso e trasformati linearmente in una scala da 0 a 100. Se manca più del 50% degli elementi nella scala, i punteggi della scala non devono essere calcolati. Punteggi più alti indicano un livello più alto di funzionamento fisico
Fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con deficit visivi nel tempo
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il test di acuità di Teller utilizzando Teller Acuity Cards® (TAC) II verrà eseguito ogni volta che i partecipanti vengono sottoposti a una valutazione radiografica della malattia. Il test dell'acuità visiva (VA) verrà eseguito in ciascun occhio separatamente a una distanza di 55 centimetri in tutti i partecipanti. Il tester utilizzerà il protocollo "due down, one up" per ottenere il miglior punteggio VA. L'acuità sarà riportata in logaritmo dell'angolo minimo di risoluzione (logMAR). Il test del campo visivo sarà eseguito per confronto e riportato come numero di quadranti (0, 1, 2, 3 o 4) con deficit del campo visivo. I dischi ottici saranno valutati per la presenza o l'assenza di pallore ed edema. Verrà riportata la percentuale di partecipanti con deficit visivi registrati nel tempo sulla base di queste valutazioni.
Fino a 5 anni
Proporzione di partecipanti con deficit neuroendocrini
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà riportata la percentuale di partecipanti con presenza di nuovi deficit neuroendocrini definiti come obesità ipotalamica, diabete insipido, deficit dell'ormone della crescita, insufficienza surrenalica dal basale.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sabine Mueller, MD, PhD

Collaboratori

Day One Biopharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Cassie Kline, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Investigatore principale: Sabine Mueller, MD, PhD, MAS, University of California, San Francisco

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 settembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

19 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 210828
  • NCI-2022-05356 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti dopo l'anonimizzazione.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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