Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nivolumab a DAY101 pro léčbu kraniofaryngiomů u dětí a mladých dospělých (PNOC029)

21. dubna 2026 aktualizováno: Sabine Mueller, MD, PhD

Nivolumab a DAY101 pro léčbu nově diagnostikovaného nebo recidivujícího kraniofaryngiomu u dětí a mladých dospělých

Současná studie hodnotí snášenlivost a účinnost kombinované terapie s inhibicí PD-1 (nivolumab) a pan-RAF-kinázy (DAY101) pro léčbu dětí a mladých dospělých s kraniofaryngiomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit přežití bez progrese a udržení kvality života po 12 měsících na základě fyzických funkcí a ve srovnání s historickými kontrolami.

DRUHÉ CÍLE:

I. Identifikovat podíl účastníků se zrakovým deficitem v 1letém, 2letém a 3letém sledování.

II. Identifikovat podíl účastníků s neuroendokrinním deficitem v 1letém, 2letém a 3letém sledování.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Posoudit kvalitu života (QOL) a kognitivní měření u dětí a mladých dospělých s nově diagnostikovaným nebo recidivujícím kraniofaryngiomem.

II. Provádět imunohistochemické (IHC)/multiplexní zobrazování iontovým paprskem na nádorové tkáni před a po léčbě (jak je k dispozici), včetně doby progrese, k posouzení vzorců hustoty proteinů a prostorového vztahu v intaktní nádorové tkáni a objasnění změn v nádoru tkáně v průběhu terapie a vývoje onemocnění.

III. Provádět sekvenování jednobuněčné (scRNA) a jednojaderné (snRNA) RNA na nádorové tkáni před a po léčbě (jak je k dispozici), včetně doby progrese, k identifikaci a charakterizaci odlišných podskupin buněk, které tvoří složky kraniofaryngiom a objasnit změny v podskupinách buněk v průběhu terapie a vývoje onemocnění.

IV. Provádět proteomickou analýzu nádorové tkáně před a po léčbě, včetně doby progrese, charakterizovat odlišné proteiny a transkriptomové dráhy, které jsou aktivní v různých kompartmentech nádoru, a objasnit změny v proteomických profilech v průběhu terapie a vývoje onemocnění.

V. Provést ELISA čipovou/multiplexní analýzu na cystové tekutině před a po léčbě, včetně doby progrese, k charakterizaci odlišných cytokinových profilů a objasnění změn v cytokinovém profilu v průběhu terapie a vývoje onemocnění.

VI. Studie mikrobiomu a průtokové cytometrie v kontextu zobrazování a klinických výsledků pomocí deskriptivní statistiky.

LÉČEBNÉ SKUPINY:

Účastníci budou rozděleni do 2 skupin (nově diagnostikovaný kraniofaryngiom, recidivující kraniofaryngiom) se 3 léčebnými rameny v každé skupině (neoadjuvantní nivolumab, neoadjuvantní DAY101, neoadjuvantní kombinace nivolumab plus DAY101). V rámci skupiny s rekurentním kraniofaryngiomem bude také samostatné nebioptické/resekční rameno.

Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1:1 a dostanou jednu dávku přiděleného léku před plánovanou biopsií nebo resekcí. Účastníci s měřitelným onemocněním pak budou pokračovat v kombinované udržovací léčbě. Účastníci mohou pokračovat v léčbě celkem až 24 měsíců a budou sledováni 3 roky po zařazení do studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

57

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: PNOC Operations Office
  • Telefonní číslo: 877-827-3222
  • E-mail: PNOC029@ucsf.edu

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Austrálie, 2310
        • Nábor
        • John Hunter Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Frank Alvaro, MMBS, FRACP
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
        • Nábor
        • Royal Hobart Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tom Walwyn, A/Prof
    • VIC 3168
      • Clayton, VIC 3168, Austrálie
        • Nábor
        • Children's Cancer Centre, Monash Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Peter Downie, A/Prof
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Nábor
        • Royal Children's Hospital, Childrens' Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dong Anh Khuong Quang, MD, MSc, PhD, FRACP
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Nábor
        • Perth Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Santosh Valvi
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Nábor
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Girish Dhall, MD
        • Kontakt:
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92037
        • Nábor
        • Rady Children's Hospital/University of California, San Diego
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer Elster, MD
        • Kontakt:
          • Lanipua Yeh-Nayre
          • Telefonní číslo: 520-241-1266
          • E-mail: lyeh@rchsd.org
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • University of California, San Francisco
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sabine Mueller, MD, PhD, MAS
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
        • Nábor
        • University of Florida
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elias Sayour, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ashley Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Nábor
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21218
        • Nábor
        • John Hopkins University
        • Kontakt:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Telefonní číslo: 410-614-5055
          • E-mail: kcohen@jhmi.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
        • Kontakt:
          • Robyn Gartrell, MD
          • Telefonní číslo: (410) 614-5055
          • E-mail: rgartre1@jh.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana-Farber/Boston Children's Harvard Medical School
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Susan Chi, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Nábor
        • Children's Minnesota
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anne Bendel, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maggie Skrypek, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • St. Louis Children's Hospital Washington University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mohamed Shebl Abdelbaki, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • NYU Langone Health
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jessica Clymer, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Landi, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19103
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Cassie Kline, MD, MAS
          • Telefonní číslo: 267-426-5026
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cassie Kline, MD, MAS
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • University of Utah
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicholas Whipple, MD, MPH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 39 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Nově diagnostikovaní účastníci:

  • Nově diagnostikovaná diagnostika kraniofaryngiomů na základě zobrazovacích charakteristik a centrálního radiologického přehledu. Účastníci budou zpočátku vyšetřováni v rámci souhlasu se screeningem a pouze ti účastníci s nálezy shodnými s kraniofaryngiomem a bez nálezů naznačujících neurčitou lézi nebo lézi alternativní diagnózy (včetně abnormálních nádorových markerů nalezených v krvi nebo mozkomíšním moku (CSF), pokud dokončena jako součást standardní péče (SOC) nebo v případě, že se léze týká alternativní diagnózy) bude pokračovat v zařazení do léčebného protokolu. Navíc u pacientů, kteří podstoupili úvodní biopsii k potvrzení diagnózy, jsou do 4 týdnů od radiografické diagnózy a je u nich plánována následná druhá operace pro další resekci nádoru podle doporučení standardní péče, budou tito pacienti také považováni za způsobilé.
  • Účastníci musí být chirurgickými kandidáty na biopsii nebo resekci a plánováni na standardní péči biopsie nebo resekce.

Opakující se účastníci:

  • Recidivující kraniofaryngiom na základě histologického potvrzení v době počáteční diagnózy (účastníci budou vhodní bez ohledu na podtyp kraniofaryngiomu; v případě papilárního podtypu bude klinická studie zařazena do explorativní kohorty).
  • Účastníci musí být ochotni poskytnout adekvátní tkáň. Vyžaduje se minimálně 10–20 nebarvených sklíček zalitých v parafínu NEBO 1 blok s obsahem nádoru 40 % nebo větším. Účastníci, kteří nesplňují tato kritéria, mohou být případ od případu prodiskutováni s vedoucími studie."
  • Účastníci by měli být chirurgickými kandidáty na biopsii nebo resekci. Pokud účastníci nejsou kandidáty na chirurgii, ale mají k dispozici archivní nádorovou tkáň, budou účastníci zařazeni do explorativní kohorty.
  • Účastníci mohli být dříve léčeni pouze chirurgickou resekcí, radiační terapií, jinými systémovými terapiemi nebo jakoukoli jejich kombinací.

  • Předchozí terapie:

    • Měli poslední dávku myelosupresivní chemoterapie >= 21 dní před registrací do studie (>=42 dní při léčbě nitrosomočovinou).
    • Měli poslední dávku hematopoetického růstového faktoru >=14 dní (dlouhodobě působící růstový faktor) nebo >=7 dní (krátkodobě působící růstový faktor) před registrací do studie nebo po době, během níž jsou známy nežádoucí účinky (AE) nastat.
    • Měli poslední dávku biologického (antineoplastického činidla) >=7 dní před registrací do studie nebo po době, během níž je známo, že se vyskytují AE.
    • Měli poslední dávku monoklonálních protilátek >=21 dní před registrací do studie.

Záření:

  • měli poslední část lokálního ozáření primárního nádoru ≥ 12 týdnů před registrací; vyšetřovatelům se připomíná, aby přezkoumali potenciálně způsobilé případy, aby nedošlo k záměně s pseudoprogresí.
  • Nejméně 14 dní po lokálním paliativním ozáření (small-port).

Všichni účastníci:

  • Věk 1 až 39 let.
  • Účastníci pokračující v udržovací léčbě po standardní péči biopsie/resekci musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno jako léze, které lze přesně změřit ve dvou rozměrech (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) s minimální velikostí ne menší než dvojnásobek tloušťky řezu. Dříve ozářené léze jsou považovány za neměřitelné, s výjimkou případů dokumentované progrese léze od dokončení radiační terapie. Účastníci bez měřitelného onemocnění mohou pokračovat ve studii a budou sledováni z hlediska koncových bodů studie, ale nebudou zahrnuti jako součást cílového přírůstku.
  • Výkonové skóre: Karnofsky >= 50 pro účastníky > 16 let a Lansky >= 50 pro účastníky <= 16 let. Účastníci, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti.
  • Kortikosteroidy: Účastníci, kteří dostávají dexamethason, musí mít stabilní nebo klesající dávku po dobu alespoň 1 týdne před registrací. Dávka steroidů pro pacienta by neměla být vyšší než steroidní ekvivalent dexamethasonu 0,1 mg/kg/den (nebo maximálně 4 mg/den; podle toho, která dávka je nižší) v době zařazení. Účastníci, kteří dostávají hormonální substituci pro hypopituitarismus, by měli být prodiskutováni s vedoucími studie.

  • Požadavky na funkci orgánů:

    • Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

      • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1000/mm3.
      • Počet krevních destiček >= 100 000/mm3 (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením).

    • Adekvátní funkce ledvin definovaná jako clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

      • Věk 1 - 2 roky: Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Muži 0,6, ženy 0,6.
      • Věk 2 < 6 let: Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Muži 0,8, ženy 0,8.
      • Věk 6 < 10 let: Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Muž 1, Žena 1.
      • Věk 10 < 13 let: Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Muž 1,2, Žena 1,2.
      • Věk 13 < 16 let: Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Muži 1,5, ženy 1,4.
      • Věk >=16 let: Maximální sérový kreatinin (mg/dl) Muži 1,7, ženy 1,4. POZNÁMKA: Prahové hodnoty kreatininu v této tabulce byly odvozeny ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR s využitím údajů o délce a výšce dítěte publikovaných Centrem pro kontrolu nemocí (CDC).

    • Adekvátní funkce jater definovaná jako-

      • Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) <= 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk (kromě pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem).
      • Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) ((alanin aminotransferáza (ALT)) <= 3 x ULN.
      • Sérový albumin >=2 g/dl (20 g/l).
    • Adekvátní neurologická funkce definovaná jako účastníci se záchvatovou poruchou mohou být zařazeni, pokud jsou dobře kontrolováni. Účastníci, kteří užívají antikonvulziva neindukující enzymy, mohou být vyloučeni až do interakce (interakcí) se studovaným lékem.
    • Adekvátní funkce slinivky břišní definovaná jako sérová lipáza <= 1,5 x ULN na začátku.
    • Adekvátní plicní funkce definovaná jako žádné známky dušnosti v klidu, žádná nesnášenlivost zátěže v důsledku plicní insuficience a pulzní oxymetrie > 92 % při dýchání vzduchu v místnosti.
  • Účinky DAY101 a nivolumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení DAY101 a/nebo podání nivolumabu, podle toho, co nastane později. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Zákonný rodič/opatrovník nebo pacient musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a souhlasnému dokumentu a být ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

Nově diagnostikovaní účastníci:

- Účastníci by neměli podstoupit žádnou předchozí terapii zaměřenou na nádor.

Opakující se účastníci:

  • Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z akutních nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
  • Účastníci musí být alespoň 1 týden od ukončení terapie biologickým činidlem s malou molekulou. U jakéhokoli činidla se známými nežádoucími účinky, které se mohou vyskytnout po 1 týdnu po podání, musí období před zařazením přesahovat dobu, během níž je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Tito účastníci by měli být také projednáni se studijními židlemi.
  • Účastníci by dříve neměli dostávat žádnou terapii zaměřenou na dráhu RAS kombinovanou s inhibicí PD-1. Individuální terapie kterýmkoli z těchto jednotlivých činidel však bude povolena. Tato témata by měla být prodiskutována se studijními katedrami.

Všichni účastníci:

  • Rychle progredující symptomy, které vyžadují urgentní chirurgický zákrok nebo radiační terapii, což by bránilo centrální kontrole a/nebo bránilo účasti pouze na léčbě zaměřené na nádor.
  • Nekontrolované symptomy neuroendokrinní dysfunkce, jako je diabetes insipidus, hypotyreóza, panhypopituitarismus (účastníci mohou užívat doplňkové léky na hormonální doplňování; měli by však být na kontrolovaných dávkách alespoň 2 týdny před zařazením).
  • Pacienti s anamnézou nebo současnými známkami centrální serózní retinopatie (CSR), okluze retinální vény (RVO) nebo oftalmopatie přítomné na začátku studie, kteří by byli považováni za rizikový faktor pro CSR nebo RVO. Oftalmologické nálezy sekundární k dlouhodobému gliomu optické dráhy (jako je ztráta zraku, bledost zrakového nervu nebo strabismus) NEBUDOU pro účely této studie považovány za významnou abnormalitu.
  • Klinicky významné aktivní kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza infarktu myokardu nebo hluboké žilní trombózy/plicní embolie během 6 měsíců před registrací, probíhající kardiomyopatie nebo aktuálně prodloužený QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) interval > 440 ms na základě trojitý průměr EKG.
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako DAY101 nebo nivolumab nebo jiným činidlům použitým ve studii.
  • Anamnéza lékové reakce se syndromem eozinofilie a systémových symptomů (DRESS), Stevens Johnsonovým syndromem (SJS) nebo přecitlivělostí na hodnocený léčivý přípravek nebo na jakýkoli lék s podobnou chemickou strukturou nebo na kteroukoli jinou pomocnou látku přítomnou v lékové formě hodnoceného léčivého přípravku produkt.
  • Pneumonitida v anamnéze za posledních 5 let nebo ozáření hrudníku v anamnéze, včetně předchozího kraniospinálního ozáření (CSI) nebo mají radiační pole, která překrývají plíce.
  • Nevolnost a zvracení >= 2. stupně, malabsorpce vyžadující suplementaci nebo významná resekce střeva nebo žaludku, která by zabránila adekvátní absorpci.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci.
  • Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
  • Účastníci, kteří dostali živou / oslabenou vakcínu do 30 dnů od registrace.
  • Účastníci se známou poruchou, která ovlivňuje jejich imunitní systém, jako je HIV nebo hepatitida B nebo C, onemocnění autoimunitní poruchy, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) . Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Poznámka: Účastníci, kteří v současné době používají inhalační, intranazální, oční, topické nebo jiné neperorální nebo neiv steroidy, nemusí být nutně vyloučeni ze studie, ale musí být prodiskutováni s vedoucím studie.
  • Účastníci s hypotyreózou ≥ 2. stupně v důsledku autoimunity v anamnéze nejsou způsobilí. (Poznámka: Hypotyreóza způsobená předchozím ozářením nebo tyreoidektomií nebude mít vliv na způsobilost).
  • Účastníci, kteří dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů nebo kostní dřeně, nejsou způsobilí.
  • Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit.
  • Současná léčba silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P4502C8 (CYP2C8) jiným než povoleným v části 5.6.1. Léky, které jsou substráty CYP2C8, jsou povoleny, ale měly by být používány s opatrností.
  • Účastníci, kteří se nemohou vrátit na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: Neoadjuvant tovorafenib
Účastníci s nově diagnostikovaným kraniofaryngiomem obdrží jednu (1) dávku tovorafenibu do 7 dnů +/- 2 dny před plánovanou biopsií nebo resekcí. Po dokončení biopsie nebo resekce budou účastníci podstoupit pouze biopsii nebo sub-totální (STR) nebo téměř celkovou resekci (NTR) v údržbě monoterapie tovorafenibu poskytnuté jednou týdně v dodržované doporučené dávce fáze 2 (RP2D). Účastníci, kteří podstoupili hrubou resekci celkové resekce (GTR), začnou pouze do následného sledování a budou součástí průzkumné kohorty.
Lék: Tovorafenib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • DEN 101
  • TAK580
  • AMG-2112819
  • BSK1369
Experimentální: Skupina 2, ARM A: Neoadjuvant tovorafenib
Účastníci s opakujícím se kraniofaryngiomem obdrží jednu (1) dávku tovorafenibu do 7 dnů +/- 2 dny před plánovanou biopsií nebo resekcí. Po dokončení biopsie nebo resekce budou účastníci, kteří podstoupili pouze biopsii nebo STR nebo NTR, pokračovat v údržbě monoterapie tovorafenibu poskytnuté jednou týdně na respektovaném RP2D.
Lék: Tovorafenib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • DEN 101
  • TAK580
  • AMG-2112819
  • BSK1369
Experimentální: Skupina 2, ARM B: Nebiopsie/Resekce účastníci
Účastníci nebiopsie/resekce s recidivujícím onemocněním dostanou monoterapii tovorafenibu, která se jednou týdně u respektovaného RP2D.
Lék: Tovorafenib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • DEN 101
  • TAK580
  • AMG-2112819
  • BSK1369

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 12 měsíců
Přežití bez progrese je definováno jako doba dokumentované odpovědi do progrese onemocnění, jak je definováno hodnocením odpovědi v kritériích neuroonkologie (RANO). PFS bude hlášeno celou skupinou po 12 měsících.
Až 12 měsíců
Změny ve skóre na subškále fyzického fungování v rámci Pediatrického inventáře kvality života (PedsQL) v průběhu času
Časové okno: Až 12 měsíců
Skóre v průběhu času z formuláře PedsQL 4.0 Generic Core pro hodnocení fyzické funkce domény, který má multidimenzionální škály hlášení dítěte o sobě samém a rodičovské proxy zprávy pro hodnocení kvality života související se zdravím (QOL) u dětí, dospívajících a mladých dospělých ve věku 2–25 let let budou hlášeny. Fyzické fungování je dílčí škála zájmu tohoto protokolu. Položky na subškále fyzického fungování jsou hodnoceny na 5-bodové Likertově stupnici s hrubým skóre v rozmezí 0-4. Položky jsou obráceny a lineárně transformovány na stupnici 0-100. Pokud chybí více než 50 % položek na stupnici, skóre stupnice by se nemělo počítat. Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň fyzického fungování
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků se zrakovým deficitem v průběhu času
Časové okno: Až 5 let
Testování ostrosti Teller pomocí karet Teller Acuity Cards® (TAC) II bude prováděno pokaždé, když účastníci podstoupí radiografické vyšetření onemocnění. Testování zrakové ostrosti (VA) bude u všech účastníků provedeno na každém oku zvlášť na vzdálenost 55 centimetrů. Tester použije protokol „dva dolů, jeden nahoru“ k dosažení nejlepšího skóre VA. Ostrost bude udávána v logaritmu minimálního úhlu rozlišení (logMAR). Testování zorného pole bude provedeno konfrontací a bude uvedeno jako počet kvadrantů (0, 1, 2, 3 nebo 4) s deficity zorného pole. Optické ploténky budou hodnoceny na přítomnost nebo nepřítomnost bledosti a edému. Na základě těchto hodnocení bude uveden podíl účastníků se zaznamenanými zrakovými deficity v průběhu času.
Až 5 let
Podíl účastníků s neuroendokrinním deficitem
Časové okno: Až 5 let
Bude uveden podíl účastníků s přítomností nových neuroendokrinních deficitů definovaných jako hypotalamická obezita, diabetes insipidus, deficit růstového hormonu, adrenální insuficience oproti výchozímu stavu.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sabine Mueller, MD, PhD

Spolupracovníci

Day One Biopharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Cassie Kline, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Vrchní vyšetřovatel: Sabine Mueller, MD, PhD, MAS, University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

19. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 210828
  • NCI-2022-05356 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků po deidentifikace.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tovorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit